发高烧一直不退可能由多种原因引起。 感染因素是较为常见的原因。病毒感染如流感病毒，感染后可能引发高热且持续时间较长，这是因为病毒在体内大量复制，刺激免疫系统产生强烈反应。细菌感染，像肺炎链球菌引起的肺炎、金黄色葡萄球菌导致的败血症等，细菌释放的毒素会影响体温调节中枢，使体温居高不下。此外，支原体、衣原体感染也可能造成长时间发热，例如支原体肺炎，发热可持续 2 - 3 周。 非感染性因素同样不容忽视。自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮，机体免疫系统错误地攻击自身组织，产生炎症反应，进而引起发热。类风湿关节炎也会出现高热不退的情况，关节及全身的炎症反应持续存在，导致体温难以恢复正常。恶性肿瘤也是一个重要原因，肿瘤细胞会释放如肿瘤坏死因子等物质，影响体温调节，部分血液系统肿瘤，像白血病，常有发热症状，且可能持续高热。 另外，中暑也可能导致高烧不退。在高温环境下，人体散热困难，体温调节功能失调，从而出现高热。如果患者本身存在体温调节中枢受损的情况，如脑出血、脑外伤影响了下丘脑体温调节中枢，也会造成体温异常升高且难以控制。