首创骨髓保护剂20年申请上市

2019-05-05 08:55:07 家庭医生在线

G1公司目前正在推进3个临床阶段项目：trilaciclib和lerocilib旨在使联合治疗策略更有效，并改善多个肿瘤适应症患者的预后，G1T48则是一种潜在的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），开发用于治疗ER+乳腺癌。该公司还有针对细胞周期蛋白依赖激酶靶标的发现项目。

近日，G1公司提供了trilaciclib（G1T28）的监管更新，这是一种首创的（first-in-class）短效CDK4/6抑制剂，正开发作为一种骨髓保护剂，在患者接受化疗前通过静脉输注给药，可保护骨髓免受化疗的损害，并改善患者的预后。

根据与美国食品和药物管理局（FDA）的II期临床结束会议的书面反馈以及与欧洲药品管理局（EMA）的讨论结果，G1公司计划在美国和欧洲提交trilaciclib用于小细胞肺癌（SCLC）患者骨髓保存的上市申请。这些申请将基于来自3项随机、双盲、安慰剂对照SCLC临床研究的现有数据，以及在所有已完成和正在进行的临床研究中收集的安全性数据。

G1公司首席医疗官Raj Malik表示，“我们对最近与监管机构会议的反馈感到满意。我们期待继续就上市申请进行合作对话，并讨论trilaciclib的进一步临床发展。我们认为trilaciclib代表了SCLC患者护理方面的一个重大进展。我们还将推进一个强有力的开发项目，以评估trilaciclib在多种肿瘤类型和化疗方案中的作用。”

G1公司将要求与FDA召开新药申请前会议（NDA），并预计将于今年晚些时候召开。该公司将在会议后提供有关NDA提交和时间表的进一步细节。该公司计划在向FDA提交NDA之后向欧洲药品管理局（EMA）提交一份上市许可申请（MAA），预计为2020年。

化疗是治疗癌症的一种有效而重要的武器。然而，化疗并不能区分健康细胞和癌细胞，并杀死它们，包括骨髓中产生白细胞、红细胞和血小板的重要干细胞。这种化疗诱导的骨髓损伤被称为骨髓抑制（myelosuppression）。当白细胞、红细胞和血小板耗尽时，化疗患者感染风险增加，贫血和疲劳、出血风险增加。骨髓抑制通常需要进行抢救性干预，如生长因子和血液或血小板输注，并且也可能导致化疗剂量延迟和减少。

化疗仍然是癌症治疗的基石，trilaciclib有可能使这些患者中的许多人受益。目前，trilaciclib正在4个随机II期研究中进行评估，包括3项SCLC研究（联合化疗一线治疗广泛期SCLC[NCT02499770]、联合化疗和免疫检查点抑制剂Tecentriq一线治疗广泛期SCLC[NCT03041311]、联合化疗治疗经治广泛期SCLC）和1项乳腺癌研究（联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌[NCT02978716]）。

G1公司在2018年报告了所有这些临床研究的积极结果，数据显示出明确的证据，表明trilaciclib有效地保护了骨髓和免疫系统功能不受化疗的破坏；此外，该药所显示的骨髓保护作用改善了患者的预后。

trilaciclib临床试验的调查员、北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心副教授Jared Weiss博士表示，“在临床试验中，trilaciclib证明了保护骨髓免受化疗损伤的能力，并有意义地减少了支持性治疗干预的需求，如G-CSF和输血。trilaciclib将提供一种积极的方法来减少骨髓抑制，从而改善患者在化疗治疗中的体验，减少副作用和治疗这些副作用的相关干预措施的需求。”