原发性帕金森病原因不明，只是了解病变在黑质，是以黑质为主的中枢神经系统变性疾病。有典型的阳性家族史可为特发性震颤。从神经受体学说解释，已确定帕金森病患者的纹状体多巴胺含量显著减少，为帕金森病的受体、递质改变神经病理传导基础。多巴胺为纹状体的抑制性调节递质，抑制兴奋性调节递质乙酰胆碱，使其多巴胺/乙酰胆碱比例达到平衡，为黑质一纹状体通路兴奋传导正常。当黑质一纹状体神经纤维末梢囊泡内存在多巴胺的发生变性，居于纹状体上的神经末梢处多巴胺不足，导致多巴胺，乙酰胆碱下降，相对乙酰胆碱活性增强、亢进，导致帕金森综合征的出现，帕金森病的发生。5一羟色胺和去甲肾上腺素亦稍减少，但并非主要原因。目前普遍认为，遗传因素可使患病易患性增加，并在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能缺陷、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、免疫异常、细胞凋亡等机制才导致黑质DA能神经元大量变性。外在环境某些化学物质可选择性地破坏神经元而诱发，如甲基苯甲氢吡啶MPTP是一种选择性作用于黑质纹状体系统的神经毒性物质，抑制线性粒体呼吸链复合物I活性，使ATP生成减少，并促进自由基生成和氧化应激反应，导致多巴瞎能神经元变性死亡。与MFTP分子结构类似的物质如杀虫剂，除草剂等。重金属铁、锰、铅等有关的工业环境暴露也被作为PD的危险因素。继发性帕金森综合征感染性如脑炎后、慢病毒感染等。外伤性颅脑外伤、拳击性脑病等。血管性多发性脑梗死，低血压性休克等。药物性如酚噻嗪类药物、利血平、抗抑郁剂等。中毒性如汞、一氧化碳、锰、二硫化碳、甲醇、乙醇、毒品等。其他如甲状腺机能减退、肝性脑病、脑瘤等。帕金森叠加综合征是指具有典型的帕金森病症状又有其他神经系统损害的体征如小脑、自主神经或锥体束征的神经系统退行性病变，如进行性核上性眼肌麻痹、多系统萎缩等，对左旋多巴疗效短暂或无效。有帕金森症表现的遗传变性性疾病包括亨廷顿病或Wilson病、神经棘红细胞增多症、家族性橄榄脑桥小脑萎缩、常染色体显性遗传Lewy小体病、肝豆状核变性、多系统变性进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底神经节变性等。