晚期肝癌二线新药获批

法国制药公司益普生（ipsen）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib）20mg、40mg、60mg片剂一个新的适应症，作为一种单药疗法用于之前已接受索拉非尼（sorafenib）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的二线治疗。

此次批准，是基于全球性III期临床研究CELESTIAL的积极数据。该研究是一项随机、双盲、对照研究，在全球19个国家超过100个临床中心开展，研究中共入组了773例既往接受过sorafenib、而且可能已经接受过2种系统性癌症疗法、且有足够肝功能的晚期HCC患者。研究中，患者以2：1的比例随机分配接受每日一次60mg剂量cabozantinib或安慰剂。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率和无进展生存期，探索性终点包括患者报告结果、生物标志物和安全性。

数据显示，用于二线治疗晚期HCC时，与安慰剂组相比，cabozantinib治疗组OS实现了统计学显著和临床意义的的延长；具体数据为，安慰剂组中位OS为8.2个月，cabozantinib治疗组中位OS提高32%，为10.8个月（HR=0.76）。

Ipsen首席商务官Harout Semerjian表示，“今天EC批准Cabometyx，将为欧洲的HCC患者群体提供一个非常重要的新治疗选择。到目前为止，在欧洲仅有一种药物获批用于这种侵袭性和难治性癌症的二线治疗。Cabometyx作为一种创新疗法，已被证明能够延长既往已接受治疗的HCC患者的生存期。这一新适应症将加强ipsen在治疗实体瘤方面通过扩大Cabometyx的临床益处来改善患者生活的承诺。”

cabozantinib是一种口服药物，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。目前，cabozantinib胶囊剂型正以品牌名Cometriq销售，在美国用于进展性转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗，在欧盟用于进展性不可切除性局部晚期或转移性MTC的治疗。

此外，cabozantinib片剂剂型正以品牌名Cabometyx销售，用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。在美国和欧盟，Cabometyx分别于2016年4月和9月获批上述适应症，批准剂量包括20mg、40mg、60mg，其推荐剂量为每日口服一次60mg。今年5月，Cabometyx再获欧盟批准，用于中高危晚期RCC的一线治疗。在美国方面，Cabometyx已于2017年12月19日获得FDA批准用于晚期RCC的一线治疗。

cabozantinib由Exelixis公司研制，Ipsen于2016年2月与Exelixis达成一笔8.55亿美元的独家授权协议，获得了cabozantinib在除美国、加拿大、日本以外地区的商业化权利。2016年12月，双方修订授权协议，使ipsen还获得了cabozantinib在加拿大的商业化权利。

去年2月，日本药企武田与Exelixis达成独家授权协议，获得了cabozantinib在日本治疗所有潜在适应症的独家商业化权利。