囊性纤维化新药可治疗90%患者

近日，欧洲药品管理局已受理VX-445（elexacaftor）、tezacaftor、ivacaftor三联方案的营销授权申请（MAA）。该MAA申请批准这款三联疗法用于治疗年龄≥12岁的CF患者，具体为：囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因中存在一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，或存在2个F508del突变的患者。

在美国，这款三联疗法已于上月底批准，该药适用于：CFTR基因中存在至少一个F508del突变、年龄≥12岁的CF患者，具体为：携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，或携带2个F508del突变的患者。此前，FDA已授予Trikafta优先审查资格、快速通道资格、突破性药物资格（BTD）。

F508del突变是导致CF的最常见突变。此次批准，首次使大约6000例年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变（F/MF）的CF患者拥有了一款可靶向疾病内在病因的治疗药物。此外，对于目前有资格接受Vertex公司另外三种FDA批准的CF药物治疗的约12000例携带一个或两个F508del突变的CF患者，现在也有资格接受Trikafta治疗。

此次批准，基于2项全球性III期临床研究的积极结果。其中一项是针对携带一个F508del突变和一个最小功能突变CF患者的24周III期研究，另一项是针对携带2个F508del突变CF患者的4周III期研究。2项研究结果均显示，主要终点（肺功能，ppFEV1）和全部关键次要终点均有显著改善。在这些研究中，Trikafta的耐受性均良好。

囊性纤维化（CF）是由囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着全球约7万人。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难及反复感染。

目前，Vertex公司已上市的CF药物包括Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）和Symkevi/Symdeko（tezacaftor/ivacaftor），这三种药物可治疗全球约40000例患者，约占所有CF患者的50%。而此次批准的这款新的三联疗法Trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的CF患者。

尽管已手握4款CF药物，但Vertex公司在CF领域的工作尚未结束。目前该公司正在开发一款基因疗法，用于这4款药物无法治疗的剩余10%CF患者。

Trikafta预计将在未来几周内上市，该药定价为每年31.1万元，略高于华尔街预期，但与Vertex公司首个CF药物Kalydeco相当。业界对Trikafta的商业前景非常看好，SVB Leerink分析师Geoffrey Porges预测，该药到2023年的销售额将达到46亿美元，到2025年将达到66亿美元。Jefferies分析师Michael Yee则预测，Trikafta在2020年将突破重磅（10亿美元）门槛。

然而，Trikafta的上市可能意味着Vertex公司另外2款药物命运的终结。与Symdeko和Orkambi相比，Trikafta将CF患者的疗效受益提高到了一个全新的水平。除了最稳定的患者（或因地理或年龄原因无法获得三联疗法治疗的患者）外，Symdeko和Orkambi的其他所有患者群体预计将迅速消失。