阿斯利康Onglyza比Januvia更安全

为了实现公司营收年平均两位数的增长，阿斯利康公司着力将公司的肿瘤研发部门打造为继心脏病药物Brilinta、糖尿病药物、呼吸系统疾病疗法、新兴市场和日本市场之后的第六大公司支柱。然而，最近FDA下属专家委员会关于公司开发的治疗糖尿病药物Oglyza的态度或使公司的既定计划遇到重大阻碍。

FDA下属的专家委员会在审核了阿斯利康公司提交的治疗糖尿病药物Onglyza之后，表达了对其安全性的疑虑。Onglyza是阿斯利康公司在糖尿病领域的一项重点项目。在FDA的这项简短声明中，专家对这种DPP-4抑制剂类药物的安全性表示疑虑。现有研究数据表明服用这种药物的患者死亡率有所增加，特别是这种药物可能会增加患者出现心力衰竭的风险。

阿斯利康（AZN）近日公布了一项观察性回顾性研究的结果。研究发现，阿斯利康Onglyza比Januvia更安全。

与默沙东重磅口服DPP-4抑制剂类降糖药Januvia（捷诺维，通用名：sitagliptin，西他列汀）相比，没有证据表明阿斯利康口服降糖药Onglyza（通用名：saxagliptin，沙格列汀）升高2型糖尿病患者心衰住院（hHF）风险，这2种药物均属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。另外，当把这2种DPP-4抑制剂与磺脲类降糖药（SUs）进行比较时发现，DPP-4抑制剂也未升高2型糖尿病患者心衰住院（hHF）风险。该研究分析纳入了有或无心血管病史（CVD）的患者；在无心血管病史（CVD）的患者中，与磺脲类（SU）相比，DPP-4抑制剂与统计学显著降低的心衰住院（hHF）风险相关。该研究的全部数据已于近日在美国波士顿举行的第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）上公布。

这项真实世界的证据研究，采用了一种回顾性、观察性、新用户队列设计，包括了从2010年8月至2013年8月美国住院医疗、门诊医疗、门诊药房保险索赔方面的2型糖尿病患者数据，对商业数据库和医疗数据库进行了分析。对于保险索赔方面的分析，通过存在或不存在基线心血管疾病（CVD）进行分层，定义为有至少一次任意CVD代码的患者医疗索赔，以及无CVD的患者医疗索赔。对照组患者采用倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM） 对人口统计、临床和hHF风险因素进行匹配。在统计学分析中，PSM是一种对治疗有效性提供无偏估计的方法。

分析结果表明：比较Januvia和Onglyza心衰住院（hHF）风险方面，纳入了超过10万例患者；在伴有基线CVD的患者群体中，危险比（HR）为0.95：95% CI：0.70，1.28；在无基线CVD的患者群体中，HR为0.59：95% CI：0.56，1.75。比较DPP-4抑制剂和磺脲类（SU）方面，纳入了超过20万例患者；在伴有基线CVD的患者群体中，危险比（HR）为0.95：95% CI：0.78，1.15；在无基线CVD的患者群体中，HR为0.59：95% CI：0.38，0.89。

本次回顾性、观察性分析的次要终点，包括因急性心肌梗死、卒中、不稳定性心绞痛、冠状动脉血管重建术住院，以及一个纳入所有结果的复合终点，包括心衰住院（hHF），均与该研究的主要结论一致。尽管研究结果提供了重要的信息，但所有回顾性索赔数据库研究有其固有的局限性，包括回顾性非随机数据的潜在偏置性，以及索赔数据的潜在不完整或不准确性。