核苷类药物如何安全停药？

作为治疗乙肝的首选药物，核苷类抗乙肝病毒药物由于其抗病毒作用显著，副作用小，价格低廉，不少乙肝患者都在服用核苷类药物。然而此类药物的疗程到底有多长，如何安全停药，这些问题备受乙肝患者关注。

核苷类药物是目前抗乙肝病毒的重要用药之一，它的优点是应用方便，每天口服一片，不良反应少，几乎没什么禁忌症，而且抑制病毒的活性很强，能较快改善病情，容易被患者接受。不过核苷类也有突出的缺点，就是停药复发率高，需要长期用药，而长期用药又可能发生耐药，从而影响疗效。然而核苷类药物治疗的患者如何安全停药，这个问题备受乙肝患者关注。

在解答核苷类药物怎么安全停药之前，我们先来了解下这种药物的功效。核苷类药物是目前很多乙肝患者普遍选择的核苷类抗病毒药物之一，其主要成分有抑制乙肝病毒复制的功效，同时也具有降低转氨酶的功效，所以核苷类药物是可以治疗急慢性乙型肝炎的，也可以适用于肝功能处于代偿期的慢性乙型肝炎患者。

但是乙肝患者需要知道的是，固然核苷类药物对治疗乙肝有效果，但是药物这样的大分子物质是很难进入肝细胞内部的，所以药物不能直接对乙肝病毒发挥作用，因此是不能彻底治愈乙肝的，且不同的患者病情不同，当然服用核苷类药物所表现出的反应也是不同的，很多乙肝患者在服用核苷类药物时并没有什么效果，而有的患者在长期服用核苷类药物后会出现一些副作用，如病毒变异耐药现象，一旦出现这些状况，乙肝患者首先考虑的就是停药、换药。

权威专家已明确指出，慢乙肝治疗的理想终点是实现HBsAg清除，产生Anti-HBs抗体，即临床治愈。大量研究结果证实，实现这一终点的患者肝硬化、肝癌的发生风险低，疾病能够长期缓解。其次，持久的HBeAg血清学转换也能帮助疾病获得较长期的疾病缓解，实现安全停药，甚至诱导HBsAg清除。但核苷类药物治疗获得的HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率均较低，各种核苷（酸）类似物治疗2-5年的HBeAg血清学转换率不超过30%，HBsAg清除率更是接近自然清除率。显然，对于核苷类治疗的患者，要实现安全停药就需要找其他药物来帮忙。

实际上，在实现临床治愈与HBeAg血清学转换方面，干扰素治疗更具优势。相对于核苷类药物单一的抗病毒作用，聚乙二醇干扰素不但具有抗病毒作用，而且还能够通过免疫调节帮助宿主实现对乙肝病毒的免疫控制，能够获得持久的HBeAg血清学转换，甚至HBsAg清除。正是基于这种优势，聚乙二醇干扰素才能够以其有限疗程实现真正的慢乙肝成功治疗——临床治愈，最终使部分人群达到安全停药的可能。

目前已经有研究显示比如OSST研究结果，核苷类药物治疗的患者用聚乙二醇干扰素α-2a治疗1年内实现HBeAg血清学转换的机会比继续服用核苷类治疗增加近2倍。尤其对于HBeAg已经清除且HBsAg水平低的患者，实现HBsAg清除的机会可达到25%。

总之，对于期望有更高生活质量，追求有限疗程实现大三阳转“小三阳”或临床治愈的患者，如果符合干扰素治疗适应症，在初治时就应当选择聚乙二醇干扰素治疗；对于已经接受了核苷类药物治疗的患者，如果病情稳定，希望停药，也仍然有机会通过聚乙二醇干扰素缩短治疗疗程，争取临床治愈。