古炽明 副主任医师
擅长:泌尿系肿瘤、泌尿系结石、前列腺疾病的微创腔镜诊治....[详情]
抗肿瘤药物的一个最大缺点是易产生耐药性而使化疗失效。肿瘤细胞耐药表现为原药耐药和多药耐药两种形式:前者只对诱导药耐药,对其他药物不生产交叉耐药。这类抗肿瘤药多是抗代谢药,如MTX、5—FU、Ara—c、及部分DDP和CTX等;多药耐药(MDR)不但对诱导他的药物产生耐药,而且对其他结构不同、作用机制各异的药物产生交叉耐药。这类药物多数是天然生物碱类和抗生素类,分子量较大,亲脂性高,又称MDR药。有ADM、MTT、VP—16、VM—26、VLB、VCR等。肿瘤化疗遇到耐药性这只拦路虎,常会使治疗一波三折变得复杂化。耐药现象是一个棘手的问题,特别是多药耐药。已确立的耐药机制如下:
1.细胞膜变化引起药在细胞内的积累降低。原来人体内自然存在一类能阻碍药物发挥作用的基因——抗肿瘤药物耐药基因(mdr—1),他的表达产物是一种糖蛋白(Pgp)或P—170,可以起到生物泵作用。将肿瘤细胞内的抗肿瘤药物泵出膜外,使抗肿瘤药物无法杀死肿瘤细胞。可用多种检测方法测出P—170,以判断是否对化疗具有耐药性,指导化疗。该机制涉及葸环类、长春花碱美和表鬼臼毒素类药物的耐药。钙通道阻滞剂、环胞菌素A有一定逆转作用。
2.细胞解毒功能增强,加速对药物的修饰和降解。研究发现,谷胱甘肽S—转移酶Pi(GST—Pi)活性和含量的增加,与肿瘤细胞耐药性密切相关。该酶与细胞解毒功能有关,能催化谷光甘肽(GSH)与荮物结合,形成复合物而解毒,化疗药由此失去作用。GST—pi可单独或与P—170一起作为临床上预测化疗效果的指标。烷化剂、铂制剂可被GST—pi解毒。利尿酸是GST—pi的抑制剂。
3.细胞内药物作用的目标发生变化使药物失效。拓朴异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)可由于酶转录水平或活性下降,使蒽环类、鬼臼毒素等不能发挥抗肿瘤活性。逆转作用的药物还缺乏。
家庭医生在线专稿,如需转载请注明出处。
家庭医生在线(www.familydoctor.com.cn)原创内容,未经授权不得转载,违者必究,内容合作请联系:020-37617238
(责任编辑:宁果容 )
文章关键词:
李鹤平:为什么癌症往往一发现就是晚期?
为什么肝功能检查正常,却还是发现肝癌晚期?
中山肿瘤防治中心黄红兵主任谈疫情期间肿瘤患者的居家用药
广东生命之光2020肿瘤防治宣传周视频 卢宏杰抗癌经历分享:正能量
化疗是治疗肿瘤的主要方式之一,多数肿瘤病人都会接受化疗,但是化疗除了影响药物副作用外,药物耐受性也是是影响肿瘤患者进行化疗的最大障碍,很……详细>>
日前,国内外肿瘤诊疗领域的诸位权威专家齐聚上海出席2011罗氏诊断肿瘤论坛,共同探讨肿瘤标志物在癌症管理中的作用及价值。 详细>>
美国的一项最新研究发现化疗在定位和杀死肿瘤细胞的同时也会刺激周围正常的正常细胞释放一种能够激发肿瘤细胞生长的化学物质,最终导致治疗耐受。详细>>
肿瘤标志物在癌症筛查中起着至关重要的作用,这是由肿瘤所分泌的物质,只需提取血液就能检测。不过肿瘤标志物升高易受到多种因素影响,如良性疾病……详细>>