抗炎药Kevzara获FDA批准治疗类风湿性关节炎

2017-05-27 09:16:35 家庭医生在线

赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）合作开发的抗炎药Kevzara（sarilumab）近日获得FDA批准，用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，例如甲氨蝶呤[MTX]、柳氮磺吡啶、羟氯喹等）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。

Kevzara是一种人源化单克隆抗体，靶向结合白介素-6受体（IL-6R），抑制该受体介导的炎性信号。Kevzara可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）或其他传统的DMARDs药物联合用药。Kevzara的推荐剂量为200mg，每2周进行一次皮下注射；在特定情况下，该剂量可由200mg降低至150mg，以帮助管理特定的实验室异常（中性粒细胞减少症、血小板减少症、肝酶升高）。

在MOBILITY研究中，与安慰剂联合甲氨蝶呤（MTX）相比，Kevzara联合MTX显著减少RA症状和体征、改善生理功能、显著减少结构损伤的影像学进展：

（1）在治疗的第24周，与安慰剂+MTX治疗组相比，Kevzara+MTX治疗组实现ACR20缓解的患者比例显著更高，达到了研究的主要终点（Kevzara 200mg剂量组：66%，150mg剂量组：58%，安慰剂组33%）。

（2）在第52周，与安慰剂+MTX治疗组相比，Kevzara+MTX治疗组结构损伤的影像学进展（采用改良sharp评分评测）显著降低（安慰剂组，2.78；Kevzara 200mg组，0.25；150mg组，0.90）。

（3）在第16周，采用健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）评测，与安慰剂+MTX治疗组相比，Kevzara+MTX治疗组身体机能从基线表现出更大幅度的改善（Kevzara 200mg组，-0.58；150mg组，-0.54，；安慰剂组，-0.30）。

在TARGET研究中，与安慰剂+DMARD相比，Kevzara+DMARD显著减少了症状和体征，并改善了身体机能：

（1）在第24周，Kevzara+DMARD治疗组有显著更高比例的患者实现ACR20缓解（Kevzara 200mg组，61%；150mg组，56%；安慰剂组34%）。

（2）在第12周时，采用HAQ-DI评测，Kevzara+MTX治疗组身体机能从基线表现出更大幅度的改善（Kevzara 200mg组，-0.49；150mg组，-0.50；安慰剂组，-0.29）。

sarilumab是首个直接靶向IL-6受体复合物α亚基（IL-6R α）的全人源化单克隆抗体，能够特异性结合可溶性的和膜结合型的IL-6受体，抑制通过这些受体介导的细胞信号传导。IL-6在类风湿性关节炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最丰富的一种细胞因子，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。sarilumab由Regeneron公司利用其专有的Veloclmmune抗体技术开发，该抗体能够阻断IL-6与其受体的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。