天花和水痘不一样，它们在多个方面存在明显差异。 从病原体来看，天花是由天花病毒引起的，而水痘则是由水痘 - 带状疱疹病毒初次感染导致的。 在传染性上，二者都具有传染性，但天花的传染性极强，是一种烈性传染病，曾在历史上大规模流行，造成大量人员死亡；水痘的传染性相对弱一些，多为散发，不过在幼儿园、学校等人群密集场所也可能出现小范围流行。 症状表现也有所不同。天花患者发病急，会出现高热、乏力、头痛等全身症状，之后会依次经历斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，遗留瘢痕。而水痘患者通常先有低热、乏力等前驱症状，之后出现皮疹，皮疹首先发生于头面部，然后扩展到躯干和四肢，呈向心性分布，皮疹最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹壁薄易破，常伴有瘙痒，结痂脱落后一般不留瘢痕。 预后方面，天花的死亡率较高，即便痊愈也可能留下严重的后遗症；水痘一般为自限性疾病，多数患者预后良好，少数免疫力低下者可能出现播散性水痘、水痘肺炎等严重并发症。 另外，天花已经被人类彻底消灭，而水痘在生活中仍时有发生。