骨硬化的发生可能与遗传因素、代谢异常、骨发育障碍、感染以及某些化学物质的影响等有关。 1.遗传因素：某些基因突变，如 LEMD3 基因突变，可能导致遗传性骨硬化症。 2.代谢异常：维生素 D 代谢紊乱、甲状旁腺功能亢进或减退等，会影响骨代谢，引发骨硬化。 3.骨发育障碍：如成骨不全等骨发育疾病，可能导致骨的结构和功能异常，引起骨硬化。 4.感染：某些慢性感染，如骨髓炎，炎症刺激可使骨组织增生、硬化。 5.化学物质影响：长期接触氟、磷等化学物质，可能损伤骨组织，造成骨硬化。 总之，骨硬化的病因较为复杂。一旦出现相关症状，应及时就医，明确病因，采取针对性的治疗措施。

骨硬化病的病因不明。一般认为其原因可能是骨、软骨吸收障碍，成骨正常， 从而使骨质持续堆积引起的。可能是先天性发育异常，主要是骨发育过程中骨吸收障碍，使钙盐大量沉积而致骨硬化。有明显的遗传性及家族史，本病分轻重二型，轻型为显性遗传，重型为隐性遗传。骨硬化病患者的膜内化骨及软骨化骨均可受累。骨密及增厚，完全失去骨小梁结构。破骨细胞发育不全，是骨吸收障碍的直接原因，骨髓腔充满了极少毛细血管硬化的纤维组织。