中肿这项获FDA批准的临床研究,荣登JAMA主刊

2023年11月28日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的III期JUPITER-02研究最终结果于国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association， JAMA）在线发表。

作为鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照III期临床研究，JUPITER-02研究结果多次亮相包括ASCO全体大会主题发言等国际学术大会，并成为荣登国际权威医学杂志《自然-医学》（Nature Medicine）同时获杂志封面推荐的中国创新药研究。此次JUPITER-02研究预设总生存分析结果（3年生存随访）发表在SCI影响因子排名TOP 4的国际顶尖期刊上，成为鼻咽癌免疫治疗领域全球首个荣登JAMA主刊的临床研究，再度彰显了“中国学者+本土新药”组合的强劲实力和国际学术界对国产创新免疫药物的认可。

本文的共同通讯作者是中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和麦海强教授，共同第一作者是中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授。

JUPITER-02是一项在中、美两地注册的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床研究。研究自2018年11月至2019年10月，在35个中心共入组289例既往未接受系统治疗的复发转移鼻咽癌（RM-NPC）患者，随机（1：1）接受特瑞普利单抗240mg（n=146）或安慰剂（n=143）联合吉西他滨+顺铂（GP）化疗（最多6周期），随后接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗。主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。

该研究对复发转移鼻咽癌患者有什么获益？

1、将死亡风险降低37%，为复发转移鼻咽癌患者带来长生存曙光。

截至2022年11月18日，中位生存随访36.0个月，分析结果显示，与单纯化疗相比，本方案可显著延长生存期，中位生存期为尚未达到，对比化疗组的33.7个月，死亡风险降低37%，HR=0.63（95% CI：0.45-0.89），双侧P=0.008。1年、2年和3年OS率分别为90.9% vs。 87.1%、78.0% vs。 65.1%和64.5% vs。 49.2%。

主要亚组分析显示，无论PD-L1表达状态或EBV DNA水平如何，本组合方案均具有更优的生存获益。

最终总生存期分析

2、中位无进展生存期延长接近3倍，患者获益明显。

截至2021年6月8日，最终无进展生存期分析显示，特瑞普利单抗联合GP化疗组中位无进展生存期对比单纯化疗延长了13.2个月，接近3倍（两组中位PFS分别为21.4 vs。 8.2个月），HR=0.52 （95%CI：0.37-0.73）。1年和2年PFS率分别为59.0% vs。 32.9% 和44.8% vs。 25.4%。研究者评估的PFS也显示了相似的结果。

主要亚组分析显示，所有关键亚组均观察到特瑞普利单抗联合化疗组的PFS更优。

最终无进展生存期分析

3、实现更高的完全缓解率，并获得更持久的缓解时间。

截至2021年6月8日，特瑞普利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组的客观缓解率有所提升，分别为78.8% vs。 67.1%；尤其是，特瑞普利单抗组的完全缓解率是单纯化疗的2倍（26.7% vs。 13.3%）。

特瑞普利单抗联合化疗组中位缓解持续时间是化疗组的3倍，获得更持久的缓解。两组的中位缓解持续时间分别为18.0 vs。 6.0个月，HR=0.49（95% CI： 0.33-0.72）。

4、实现更快的EBV DNA拷贝数下降，且不易反弹。

EB病毒（EBV）潜伏感染是鼻咽癌发病的重要原因，研究人员通过动态监测血浆EBV DNA拷贝数探索了其与临床疗效的相关性。研究发现，两组患者在接受治疗后，EBV DNA拷贝数减少，其中特瑞普利单抗组有96.3%的患者EBV DNA拷贝数下降到无法检测到的水平。在初始下降后，特瑞普利单抗组患者出现EBV DNA拷贝数反弹的比例明显低于单纯化疗组（36.5% vs。 57.4%），且特瑞普利单抗组患者更晚发生EBV DNA拷贝数反弹，两组从最低EBV DNA拷贝数到反弹的中位时间分别为20.5 vs。 6.0个月。

JAMA杂志还就该研究发表了社评：在过去几年中，JUPITER-02及另外 2 项III期试验证明了在复发/转移性鼻咽癌的GP化疗联合PD-1抑制剂，可以显著延长患者无进展生存期。但到目前为止，只有JUPITER-02报告了有利于免疫治疗联合组的成熟且显著的总生存期数据。

2023年10月，作为中国首个自主研发和生产的创新生物药，特瑞普利单抗获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于复发转移鼻咽癌的全线治疗，这也是美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物。此外，该临床研究成果有望推动药物通过欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）审批，在欧洲以及更多的国家和地区上市，造福全球患者。

该研究是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗有统计学差异的生存获益的III期临床研究，为特瑞普利单抗联合化疗成为新的鼻咽癌一线标准治疗提供了确凿证据，彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗临床研究领域的引领地位。

论文链接：

https：//jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2812324