高氨血症的病因有哪些

高氨血症是由于尿素合成的代谢异常，致血氨增高，造成神经系统功能损害的疾病。那么，高氨血症的病因有哪些？

人体每天摄入的蛋白，在肠道中经消化分解可产生一定量的氨类。氨系有毒物质，但经肝脏尿素合成酶作用后合成尿素而解除毒性。此过程所需尿素合成酶中含有生物素成分，如体内生物素不足，酶活性下降，氨便不能顺利代谢，则可引起高氨血症。

尿素循环（25%）：

体内氨基酸分解而产生的氨，以及由肠管吸收的氨，是体液的正常成分，但过量的氨具有神经毒性，人体对氨的主要解毒方式是在肝内将氨合成尿素，再随尿排出，合成尿素的代谢途径称为尿素循环（urea cycle），通过尿素循环和其他解毒方式，血氨得以维持于正常水平，一般为27～82μmol/L（50～130μg/dl），尿素循环必须有6种酶的参与：

（1）形成氨甲酰磷酸：首先，在线粒体内，氨与CO2在氨甲酰磷酸合成酶（carbamyl phosphate synthetase，CPS）和变构激活因子N-乙酰谷氨酸的作用下形成氨甲酰磷酸。

（2）合成瓜氨酸：氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamoylase，OTC）的作用下与鸟氨酸缩合成瓜氨酸，然后通过线粒体膜进入细胞质。

（3）形成精氨酰琥珀酸：在细胞质中，瓜氨酸和天冬氨酸经由精氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，AS）的作用形成精氨酰琥珀酸。

（4）分解成为精氨酸和延胡索酸：精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸裂解酶（argininosuccinase，AL）分解成为精氨酸和延胡索酸。

（5）分解成鸟氨酸和无毒尿素：然后，精氨酸酶（arginase，ARG）将精氨酸分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者又被转化为瓜氨酸，后者由肾排出。

（6）N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamate synthetase，NAGS）：尿素循环所需的N-乙酰谷氨酸（NAG）系由谷氨酸和乙酰辅酶A经过N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamate synthetase，NAGS）催化而成。

酶缺陷（10%）：

当该循环中某一种酶有先天性缺陷时，由氨合成尿素的过程发生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症，临床上表现为严重的脑功能障碍。