非小细胞肺癌化疗方案

　　肺癌已成为我国第一大癌症，且发病率及病死率增长最为迅速，是预后最差的恶性肿瘤之一。人口老龄化、农村城市化和城镇工业化进程的加剧，以及人类生活环境污染与破坏和人们不良的生活方式等因素，特别是我国吸烟人口数量的逐年增加，是肺癌发病呈抛物线式上升的主要因素。80%以上的肺癌患者到医院就诊时，已属于晚期，失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。然而在总的肺癌病例中，非小细胞肺癌约占80%，非小细胞肺癌（包括肺鳞癌，肺腺癌）。

　　非小细胞肺癌化学治疗：

　　抗癌药物有抑制癌细胞的生长繁殖和杀灭癌细胞的作用，临床上可以单独应用于晚期肺癌病例起姑息治疗作用以缓解症状。在更多的情况下是与手术或放射等疗法综合应用，防止癌肿转移、复发，提高长期生存率。

　　化疗方法的改进 化疗是非小细胞肺癌多学科综合治疗的主要策略之一。根据美国的CALGB9633和加拿大的BR102项研究显示早期患者、第三代化疗方案、足够的周期数和按时完成化疗是非小细胞肺癌完全性切除术后辅助化疗成功的重要关键因素。手术前新辅助化疗可降低肿瘤分期和提高手术切除率，并可改善III期NSCLC病人的长期生存率。Souquet等进行了大量临床研究并进行meta分析显示，化疗与最佳支持治疗相比能明显改善生存期及其生活质量。铂类在化疗中一直处于主导地位，铂类联合新的化疗药是目前治疗晚期NSCLC的首选方案。这些新的化疗药包括吉西他滨（gemcitabin）、长春瑞滨（vinorelbine）、紫杉醇注射液（paclitaxel）等及分别为GP、NP、PC方案 ［4］ 。据文献报道，这些化疗方案比传统的常用方案CAP（CTX、ADM、PDD）方案、EP（VP-16、PDD）方案疗效要高，均可以作为治疗晚期非小细胞肺癌的一线化疗方案。吉西他滨具有细胞周期特异性，是抗代谢类抗癌药物，主要作用于DNA合成期（S期），在一定条件下，可以阻止G 1 期向S期进展，在体外细胞毒作用是剂量及时相均依赖。长春瑞滨其机制是阻滞微管蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞生长停止于有丝分裂中期。紫杉醇注射液是干扰微管系统的分裂过程，阻止肿瘤细胞有丝分裂。对一线含铂方案化疗后进展又有合适行为状态的局部晚期或转移性NSCLC，推荐进行多西紫杉醇注射液的二线治疗;尽管最近在J Clin Oncol（2004，22:777）相继公布的两项大规模多中心的Ⅲ期随机对照研究均表明， 吉非替尼（Gefinitib）联合化疗并不能提高晚期非小细胞肺癌的疗效。但专家仍建议吉非替尼作为二线或三线治疗，单药用于铂类和紫杉醇注射液化疗后失败的非小细胞肺癌。

　　这些化疗方案的主要副作用为骨髓抑制、手足综合征、神经毒性。疗程过长会导致毒性积蓄，引起其他的治疗相关症状和体征。这使得非小细胞肺癌化疗的最适合疗程是目前一个十分突出的问题，资料显示，大多数病人经3～4个周期化疗后，再出现不断增长的治疗益处十分有限。美国临床肿瘤学会（ASCO）专家小组建议即使是化疗有效的病人，初始化疗也不应超过6个周期。目前认为:对那些选为联合化疗放疗的Ⅲ期不可切除的NSCLC病人，初始化疗持续时间为含铂方案不超过4个周期;对一线化疗无效Ⅳ期NSCLC的病人，化疗应停止在4个周期。对Ⅳ期NSCLC的病人，化疗不应超过6周期。非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者可采用四环素、顺铂、氟美西诺（胞必佳）3种药物胸腔灌注治疗与单纯联合化疗疗效相当但其骨髓抑制及肝肾损害较少。

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