抗肿瘤有了“人造免疫部队”

　　一直以来，著名免疫学家、第二军医大学曹雪涛院士从未停止过这样的思考：人人体内都有“原癌基因”，可为什么并非人人都会得癌症呢?这是由于人体内强大的免疫系统监视、护卫，原癌基因在被激活后不久后就会被“警察部队”歼灭。但如果人体免疫功能下降了，就无法及时识别和消灭癌变细胞，日积月累就有可能会形成肿瘤。

　　曹雪涛院士认为，在免疫系统这个庞大的网络中，某一个分子的改变都可能导致整个网络发生重大的变化。那通过对这些小分子的调控，能达到疾病预防和治疗的目标吗?自1997年起，曹雪涛院士就带领其团队开始在树突状细胞里寻找具有重要免疫功能的新型基因，迄今为止已发现了100多种。在最新的研究项目中，他们精选了其中22个自主发现的新型免疫分子，发现这些新分子与感染性疾病和恶性肿瘤等疾病的发生、进程、诊断和预后有着密切关系，可对重要免疫相关疾病的诊断和治疗产生一定意义。该项目荣获2012年度上海市自然科学一等奖。

　　人有足够强大免疫力 世纪顽症也能低头

　　4月中旬，北京市疾控中心报告，在对确诊病例筛查相关人群中，发现一位4岁男孩的H7N9禽流感病毒核酸呈阳性，后经综合判定，该男童为人感染H7N9禽流感病毒携带者。然而让人意外的是，这个男孩几乎没有任何临床症状。曹雪涛表示，很有可能这同男孩自身的免疫特点有关。据了解，当一个人感染病毒时，大多数人可通过机体的适度免疫，消灭病毒，获得免疫力，部分人会出现两种现象：一是发病，成为病人;二是成为隐性感染者，另有一小部分人不能完全消灭病毒而成为健康带毒者，也就和乙肝病毒携带者相类似。曹雪涛指出，反观这次H7N9的患者病例中，老年人占了重症患者的大多数，这主要是因为免疫机能会随着年龄的增长而减弱，再加上一些身体本身存在的基础性疾病，其重症率、死亡率就会上升。

　　曹雪涛介绍，在我们的身体里，免疫细胞和病毒、微生物每天都在上演着“警察抓罪犯”的斗争。当外界微生物、病毒、细菌侵袭人体时，免疫系统便会立即动员“警察”部队，建立起身体的“第一道防线”，巨噬细胞、树突状细胞等天然免疫细胞就充当着这样“冲锋陷阵”的角色。可是通常当这群“警察”与艾滋病病毒狭路相逢时，就会败下阵来，甚至全军覆没。

　　据了解，艾滋病是典型的免疫系统疾病，全称 “获得性免疫缺陷综合征”。艾滋病病毒会攻击和吞噬人的免疫细胞，使病人无法抵抗外来病原体的侵袭，所以最后艾滋病病人不是死于艾滋病病毒本身，而是死于各种奇怪的感染和肿瘤。多少年来，艾滋病同癌症一样被世人视为不治之症，人人闻“艾”色变。不过，目前世界上也出现了首例治愈的艾滋病病人!

　　2012年6月，德国人布朗在接受了骨髓移植后，他体内的艾滋病病毒消失了!研究发现，布朗的骨髓捐献者的配型不仅非常吻合，而且骨髓中还有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。正是这种基因能够“哄骗”机体自我控制病毒，可以激活并干扰在人体免疫系统内“潜伏”的艾滋病毒，使它们“现身”，便于消灭。如此看来，在足够强大的免疫力面前，就连艾滋病这一世纪顽症也不得不低头了。

　　阻止癌细胞“逃逸” “先发制人”很重要

　　每天，在我们周遭的环境中，都会有大量有害物质侵袭人体，比如皮肤沾上细菌，鼻子呼吸进有害空气颗粒，这时候人体的免疫系统便会在第一时间产生反应进行免疫应答。免疫系统可以通过识别这些病原体，迅速调动身体力量来战胜“敌人”。曹雪涛指出，免疫系统虽然能在病原体侵入人体时及时发现并攻击，进行自身防御，但对于肿瘤细胞这一“惯犯”而言，在多年的进化和与人类不断的斗争中，总也有一系列策略来躲避攻击。据介绍，肿瘤细胞可以表达出很多免疫抑制因子，使得树突状杀伤细胞对它的杀伤力减弱或不能杀生，而且分泌的因子可以有效的抑制免疫应答，还可诱导免疫细胞凋亡。

　　另一方面，曹雪涛也表示：“警察部队还可能倒戈，帮助肿瘤细胞进行逃逸。”据了解，在人体微环境中，肿瘤细胞可以“蛊惑”免疫细胞，来帮助肿瘤细胞逃过免疫系统的攻击。那么怎样才能让“警察”部队不轻易倒戈?怎样能阻止肿瘤细胞逃逸?如何能使肿瘤细胞不会干扰到正常的免疫应答?

　　曹雪涛指出：“目前关于肿瘤细胞逃逸的原理有很多，为了不能让肿瘤细胞轻易逃走，我们可以从已知的肿瘤逃逸机制入手，进行干预，避免逃逸。我们千万不能等到它已经“逃逸”了，再被动地去捕捉它，那样就为时已晚。 ”据介绍，作为一门新兴学科，目前肿瘤免疫学在针对肿瘤的研究时希望发现一些新的肿瘤逃逸机制，在肿瘤细胞一出现逃逸“苗头”时，就及时把它扼杀在摇篮中，这样就能先发制人，占得先机。曹雪涛说，研究免疫分子的功能实际上就是对机制的研究，只有从“根”上把一些疾病发生的机制了解清楚，才能针对性地采取预防、治疗手段。

　　“警察”如寡不敌众 加快后方培养“新兵”应战

　　免疫新分子的发现，对于肿瘤病人来说真是福音。这几年，肿瘤的传统化疗为什么越来越显示出弊端?曹雪涛院士解释道，目前，手术、化疗与放疗等常规治疗方式能快速切除、杀死癌细胞，但癌症常再次复发或转移，况且化疗和放疗还会损伤正常细胞，破坏患者的免疫系统，加重身体的痛苦。近年来，随着肿瘤治疗技术的不断发展，免疫治疗应运而生，成为治疗肿瘤的第四种治疗手段，它可结合放疗、手术等传统治疗手段进一步提高治疗效果。

　　据了解，免疫治疗策略中有一种重要的治疗方法细胞免疫疗法，对于恶性肿瘤患者而言，其体内的免疫细胞已经无法与癌细胞抗衡，正因为在“搏斗”中处于下风，才使患者遭到癌细胞的攻击。曹雪涛说：“细胞免疫疗法，就是先从病人体内采集免疫细胞，再进行体外培养，之后回输到病人体内，让他们去攻击癌细胞，从而减少患者所受的伤害。 ”可见，细胞免疫疗法的基本原理与战场上打仗时的排兵布阵十分相似：敌人太多，我方寡不敌众，这时候就需要到后方培训更多的将领和新兵，然后投入到战场，对敌人展开包围厮杀。

　　据介绍，目前，免疫治疗可与化疗、放疗相结合，也可以通过手术先切除原发灶，之后紧接着进行免疫治疗，若原发灶在此时存在残留或者复发可能，免疫治疗就可及时发挥作用，杀灭残存癌细胞。

　　未来，肿瘤病人在接受传统治疗后，可以通过某几项检测来了解自己是否适合接受免疫治疗，可以对其预后甚至复发可能性作出预测。此外，还有望事先排查出特别适合免疫治疗的人群，通过找寻一些生物标志物进行检测细分，观察病人的治疗预后到底如何，治疗效果究竟好不好，这无疑是前瞻性的成果。