肺动脉高压靶向药物治疗的中国依据

肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension，PAH）靶向药物治疗始于1990年依前列醇（FLOLAN）使用。发展历经波生坦、曲前列素、伊洛前列素、西地那非、他达那非、伐地那非、利奥西呱等。在2006年这些靶向药物逐渐在中国上市之后， 国内科学家也逐渐参与PAH新药治疗的研发，并逐渐发挥重要作用。

目前国内应用比较成熟的PAH靶向药物主要为内皮素受体拮抗剂（ERAs）、5-型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5Is）、前列环素类似物三大类型。

内皮素受体拮抗剂波生坦最早进入中国，荆志成医师牵头两项上市后全国多中心治疗研究显示波生坦可明显改善各种类型PAH患者运动耐量和血流动力学参数，阜外医院蒋鑫医师完成的长期随访数据令人满意。上海儿童医学中心也对波生坦在儿童中应用进行长期随访，发现也安全有效，为儿童应用提供重要数据。选择性内皮素受体拮抗剂-安立生坦于2011年7月在我国上市，上海市肺科医院王岚何晶等医师研究结果表明安立生坦（2.5或5mg，每日一次）能显著改善患者临床症状及运动耐量。中国参与研发的新型组织型内皮素受体拮抗剂马西替坦国际多中心临床研究（SERAPHIN）显示，马西替坦有效改善患者活动耐量，延长到达临床恶化时间，论文即将发表于新英格兰医学杂志，预计2015年在中国上市。

PDE5Is由于起效快，价格相对优廉，在中国有广泛临床应用。阜外医院徐希奇医师率先完成的单中心研究显示西地那非可迅速有效改善患者症状和血流动力学，随后何建国医师牵头完成全国多中心前瞻性开放研究显示，口服西地那非（25 mg，每日三次）12周可提高中国PAH患者运动耐量、降低肺动脉压，提高生存质量。伐地那非是目前起效最快的PDE5Is，荆志成医师牵头的伐地那非治疗PAH患者的随机双盲安慰剂对照临床研究（EVALUATION）显示，伐地那非可显著改善PAH患者的运动耐量，心功能分级和血流动力学参数。他达拉非是一种长效、可逆选择性PDE5Is，由于较长半衰期，依从性更好。目前上海市肺科医院王岚赵勤华医师组织的国内多中心研究正在观察他达拉非对中国PAH患者的疗效和安全性，预期2013年底公布结果。

依前列醇是第一个证实可改善IPAH患者生存率的前列环素类药物，很可惜目前尚未进入中国市场。对于心功能IV级重症右心衰竭患者，国内目前首选吸入伊洛前列素（ILOPROST）。2013年在国内上市的新药皮下注射曲前列素将为危重患者带来更多治疗选择。此外，创新性口服剂型曲前列素给患者带来了新的希望。2013年荆志成教授牵头国际多中心临床试验Freedom-302研究在Circulation公布了研究结果，口服曲前列环素单药治疗能改善主要终点事件6分钟步行距离，可作为一线前列环素类似物治疗。单用口服贝前列素钠应用疗效难以令人满意，而最新国内荆志成赵勤华等医师完成的BEST研究发现西地那非单药治疗的基础上联合口服贝前列素钠，较单用西地那非能显著改善患者运动耐量、心功能，延长到达临床恶化时间。

从2007年中国首发《肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识》到《2010年中国肺高血压诊治指南》的发布，中国PAH治疗正在逐步规范中，中国PAH患者预后明显改善。相信不久将来，会有更多来自中国PAH循证医学依据，为PAH患者的未来提供有力支持。

家庭医生在线（www.familydoctor.com.cn）原创内容，未经授权不得转载，违者必究，内容合作请联系：020-37617238