1.严重创伤 使机体处于应激状态的创伤有：严重外伤、大面积烧伤、颅内疾病、脑外伤、腹部手术等。
2.长时间低血压如休克、慢性肾衰竭、多器官衰竭等。
3.药物使用如抗癌药物和类固醇激素治疗后，阿司匹林、消炎痛等的长时间使用。
4.其他因素
（1）中枢神经系统兴奋性增高 胃是应激状态下最为敏感的器官，情绪可抑制胃酸分泌和胃蠕动，紧张和焦虑可引起胃黏膜糜烂。
（2）胃黏膜屏障的损伤 对应激性溃疡来说，胃黏膜屏障的损伤是一个非常重要的发病原因，任何影响胃壁血流的因素都会对胃黏膜上皮细胞的功能产生影响，削弱胃黏膜屏障。大手术、严重创伤、全身性感染等应激状态，特别是休克引起的低血流灌注，均能减少胃壁的血流，发生应激性溃疡。
（3）胃酸和H+的作用 胃酸和H+一直被认为是溃疡病发病的重要因素。胃酸增多显然能加重胃黏膜防卫系统的负荷，但应激性溃疡时胃酸一般不高，甚至减少，尽管如此，仍不能否定H+在应激性溃疡发病中的作用。由于胃黏膜屏障受损，H+浓度虽不高，仍可逆行扩散，出现胃壁内酸化。则可产生急性胃黏膜损害。
（4）代谢产物的影响 如PG产生减少，而且还会出现其他一些炎性介质的失控等。
（5）幽门螺杆菌感染 据报道，十二指肠溃疡病人Hp的检出率为85%，胃溃疡病人为53%，但Hp是造成溃疡病的病原菌还是溃疡发生后的并存菌还难以确定。现认为Hp可造成急性胃炎，但很少产生急性溃疡，也不会引起显性出血。
（6）胆盐的作用 胆盐对胃黏膜的作用不容忽视，胆盐被认为是除阿司匹林和酒精以外造成胃黏膜损害排行第3位的物质。