法国通告对双氯芬酸采取的新安全性措施

2013年8月，根据欧洲药品管理局（EMA）的评估决定，法国药品及医疗保健品安全局（ANSM）发布了致医疗卫生人员的一封信，通告对全身用双氯芬酸采取的新的安全性措施，包括新禁忌症和警告。

虽然双氯芬酸的获益大于风险，但现有数据表明，动脉血栓形成风险的增加与使用双氯芬酸治疗相关，这与在使用选择性COX-2抑制剂（昔布类药物）进行治疗中观察到的情况类似。

禁止对确诊为充血性心力衰竭（NYHA分级II？IV期）、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病的患者应用双氯芬酸。应对患有上述禁忌症患者的治疗予以重新评估。

仅在对具有心血管病风险因素（如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟）的患者进行仔细充分评估后，才能对其开始双氯芬酸治疗。

应使用可以在最短时间内控制患者症状的双氯芬酸的最低有效剂量。

双氯芬酸是一种通常用于缓解疼痛和炎症的非甾体抗炎药。2012年，欧盟人用药品委员会评估了所有与非选择性非甾体抗炎药心血管不良反应风险（心肌梗死或中风）有关的最新数据。委员会最终得出结论认为，这些数据证实了上述药物的此类已知不良反应风险。另外，研究也显示应用双氯芬酸时出现心血管不良反应的风险略有增加，这同应用COX-2抑制剂治疗时观察到的情况类似。 由于这一结论引发了人们对使用双氯芬酸安全性的担忧，欧盟药物警戒风险评估委员会于2012年10月针对双氯芬酸的心血管安全性开展了一项广泛而深入的研究。

在对非甾体抗炎药和双氯芬酸相关风险进行分析时，学术研究发挥了重要作用。特别参考了在欧盟委员会第七框架计划的健康主题背景下建立并实施的独立项目SOS ——非甾体抗炎药安全性。一些其他的研究小组也研究了非甾体抗炎药的心血管耐受性，特别值得一提的是“罗非昔布和传统非甾体抗炎药”工作小组（CNT），他们向欧洲药品管理局提供了600多个随机临床试验的大型荟萃分析结果，这些结果被收载致欧盟药物警戒风险评估委员会针对双氯芬酸所作的评估报告中。这一工作小组的研究表明，接受双氯芬酸治疗一年的每1000名患者中，发生主要血管事件（major vascular events）患者数较接受安慰剂治疗的患者多3名。

在充分考虑所有现有信息的基础上，欧盟药物警戒风险评估委员会证实了欧盟人用药品委员会之前的评估结论，认为双氯芬酸具备良好的获益/风险比。尽管如此，考虑到同双氯芬酸有关的动脉血栓形成风险增加，且此现象同选择性COX-2抑制剂中观察到的情况类似，建议参考已经针对COX-2抑制剂采取的措施，在双氯芬酸的产品特征概要（SPC）中加入新的禁忌症，从而将心血管疾病发生风险降至最低。

资料来源：国家食品药品监督管理总局