益肝灵联合干扰素治疗慢性乙型肝炎

对慢性HBV感染，病毒复制指标持续阳性者，抗病毒治疗是一项重要措施。由于抗病毒药物的疗效有限，且仅当病毒复制活跃时才能显效，故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药。我们联合应用益肝灵和干扰素治疗慢性乙型肝炎（CHB），取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

2006年5月～2007年5月收治慢性病毒性肝炎患者68例，男52例，女16例；年龄18～46岁。诊断符合2001年《病毒性肝炎防治方案》，治疗前HBsAg阳性6个月以上，HBeAg、HBV-DNA均阳性，ALT、AST高于正常上限2～8倍，TBIL正常，均为轻～中度慢性肝炎。所有病例均排除肝炎病毒重叠感染、酒精性肝炎及脂肪肝。此前无使用干扰素等抗病毒药物及免疫抑制剂史。随机将病人分为两组：联合治疗组34例，对照组34例；两组一般情况（年龄、性别、病程、病情）具有可比性。

治疗方法：联合治疗组，用益肝灵每次2片，1天3次，3个月为1疗程。同时联合使用α-1b干扰素300万U，im，隔日1次，连用6个月。对照组单用干扰素，方法及剂量与联合治疗组相同。

检测方法：患者HBV病毒学指标，采用Abbott mEIA（IMX仪）检测HBV感染指标，检测时间为治疗前、治疗开始3个月、6个月，停药后6个月，采用bDNA信号扩增试验检测HBV DNA，检测时间为治疗前、治疗结束和停药后6个月。

统计学方法：采用Log配对t检验。

结 果

两组治疗前后生化指标的比较：治疗后ALT复常率A、B两组分别为44%（8/18，6个月）和50%（9/18，6个月），治疗前后ALT水平比较。A组于6个月、12个月时平均下降了161.2±223.5和153±225（U/L）（P=0.0001和0.0003），B组于6个月、12个月时平均下降了（88.0±197.2）U/L和（89.1±178.9）U/L。

结果表明，两组治疗后ALT水平均有明显下降。两组ALT水平的动态变化表明ALT治疗3个月已下降至较低水平，6个月下降至最低水平。停药后ALT水平轻度回升，12个月又下降并接近正常水平。B组ALT水平治疗后下降较缓慢，停药后也有回升，但不如A组明显。血浆白蛋白、球蛋白和A/G在两组中治疗前后均无明显变化。

两组治疗前后病毒学指标比较：A、B两组治疗后HBV DNA水平均有明显下降。若以≤5mEq/ml为病毒清除反应界值，A组病毒清除反应率分别为22.2%（4/18，6个月）和44.4%（8/18，12个月），B组为22.2%（4/18，6个月）和38.8%（7/18，12个月）。A组中HBV DNA平均下降（314.7±804.9）mEq/ml（6个月）和（676.9±1251）mEq/ml（12个月）（P=0.048和0.009），B组平均下（126.1±1025）mEq/ml（6个月）和579.7±1256mEq/ml（12个月）（P=0.176和0.019）。表明A、B两组治疗前后HBV DNA水平均有显著下降，且于停药后病毒水平继续下降。Log配对t检验与治疗前比较，P<0.05，P<0.01。

讨 论

益肝灵中的主要成分是水飞蓟素，水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟种子中提取的黄酮类化合物，其主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等黄酮类物质，有效成分主要为水飞蓟宾，其与肝细胞膜蛋白结合后较稳定，能够稳定肝细胞膜，从而减少肝细胞坏死，起到保护肝细胞的作用；其作为一种强抗氧化剂，能够清除人体内的自由基，从而亦具有保护肝细胞的作用；可提高人体免疫力，促进肝细胞的再生和修复。因此，其具有极强的保肝、降酶、退黄作用。实践证明，口服水飞蓟素对各种肝脏疾病具有较好疗效，可使肝脏病患者自觉症状和某些生化指数如血清胆红素、血浆蛋白及清/球比值、凝血酶原、谷丙转氨酶等迅速改善。此外水飞蓟素具有清热解毒、护脑、抗X线辐射等功效。对肝硬化、脂肪肝、代谢中毒性肝损伤、胆石症、胆管炎及肝胆管周围炎等肝、胆炎病均有良好疗效。干扰素是治疗CHB较为有效的药物，近期疗效在30%～50%，但复发率高。本组治疗有效率在38.2%～44.1%，与有关报道一致。但乙肝标志物阴转率仍不够理想。因此，为寻求新的有效药物或新疗法，以提高疗效显得较为重要。我们使用益肝灵（湖南协力药业有限公司）与干扰素联合治疗CHB，HBeAg阴转率为70.6%，HBV-DNA阴转率为61.8%，均比单用干扰素的疗效差异有显著性。说明两者合用有相加或协同作用。本文观察到治疗结束后随访6个月，乙肝标志物转阴数略有提高，但与结束时差异无显著性，可能与益肝灵能使机体免疫反应增强有关。但由于随访时间短，其远期疗效有待于进一步观察。