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急性肝衰竭如何引起?病因一一告诉你

2014-03-13 23:09:27      家庭医生在线

AHF是一种全球性疾病,最常见的病因为乙型肝炎,在发达国家及发展中国家均多见,而其他原因引起的AHF,其发病率则有地区差异,例如醋氨酚(扑热息痛)所致的AHF在英国是最主要的原因,在美国、丹麦亦较常见,而在其他国家包括法国、印度则极少见。

那么引起急性肝衰竭的原因有哪些呢?下面一起来看看!

一、药性或毒物

药物引起的AHF,虽然在不同地区或国家的发生率不尽相同,但几乎与病毒性肝炎引起者一样常见。药物引起的肝损害有两种模式,一种是直接肝毒性,有剂量依赖关系,以醋氨酚为代表;另一种为间接肝毒性,仅引起少数敏感者发生肝衰竭。药物性AHF大多发生于年龄在40岁以上者,药物性肝损害出现黄疸后发生AHF的危险性为20%,而在病毒性肝炎则为1%,药物性肝损害在出现首见症状后,如继续用药,则发生AHF或SHF的危险性明显增加。

(一)剂量依赖性损肝药物

醋氨酚曾广泛应用为一种退热止痛剂,健康个体推荐的安全用量最大为4g/d,但安全量与中毒量之间的范围很窄,日摄入10g(150mg/kg)可引起严重肝损害。慢性酗酒者、营养不良、饥饿者(血中谷胱甘肽含量降低)以及应用抗惊厥药者(诱导P450系统药酶),均可增强其肝毒性,诱发肝衰竭。

其他剂量依赖性的肝毒物包括四氯化碳、黄磷、砷剂、毒蕈等,都是很强的肝毒物,摄入过量,均可能诱发肝衰竭。其他如四环素静脉滴注,剂量大于1.5g/d,持续4-10天,可引起严重的微泡性脂肪肝衰竭。抗肿瘤药剂量过大、时间过长亦可引起肝衰竭。

(二)特异质性损肝药物

磺胺、异烟肼、对氨基水杨酸、氟烷等,因为个体对药物代谢基因多态性的差异,毒性的中间代谢产物在肝内累积,重者可引起肝衰竭。近些年来,结核病的发病率不断上升,耐药菌株又不断增加,常采用联合用药(如异烟肼+利福平等),易引起肝毒性。有学者报告联合用药期间,6689例中出现肝损害者114例,其中13例(12.3%)发生肝衰竭,4例为AHF,9例为SHF。利福平为药酶诱导剂,能增加异烟肼在内浆网的生物转化,其毒性中间代谢产物乙酰肼在肝内生成增加、增快,由此介导肝毒性。故在用药期间应严密监测肝功能,一经发现异常,立即停药。

二、病毒性肝炎

病毒性肝炎引起的AHF主要是嗜肝病毒,其他病毒引起者偶见。

(一)甲型肝炎

甲肝病毒被认为具有直接肝毒性,甲型肝炎所致的AHF占急性甲型肝炎的0.35%,占所有AHF的1.5%-6%。且多见于成人,小儿罕见。年龄较大者甲肝AHF的发病率与病死率较年轻者均高。甲型肝炎AHF的预后相对较好,病死率50%。

(二)乙型肝炎

是引起AHF最常见的原因。无地域差异性,它所引起的AHF,约占急性乙肝病例数的1%,在所有AHF病例中的比率,各地区报道结果不一。乙肝病毒并无致肝损伤毒性,AHF的发病主要是强烈的免疫病理反应所致。有些潜在的慢性HBV感染者,在撤除皮质激素或停用化疗药物后,激活免疫反应,偶可引起AHF,前C区变异的HBV较未变异者易引起AHF。

(三)丙型肝炎

单独丙型肝炎引起的AHF相对少见,在我国台湾省及日本偶有HCV引起AHF的报道,在欧洲及北美更为罕见。但HCV与HBV协同或重叠感染引起的AHF则较常见,此外,丙型肝炎在停用化疗药物后,可重新激活免疫介导的免疫损伤,诱发AHF。

(四)其他病毒

1。丁型肝炎 HDV常与HBV协同或重叠感染,由此引起AHF的几率增加,在B型肝炎引起AHF病人血清中,检出HDV标志的阳性率,远远高于普通急性乙型肝炎者。同样在HDV血清标志阳性的AHF者中,发生协同感染的急性乙型肝炎患病率,较重叠感染的慢性乙型肝炎的发病率高。

2。戊型肝炎 多流行于发展中国家,在20世纪80年代后期,在我国西部地区,曾有一次小规模流行,在199例急性病例中,其中16例诊断为急性戊型AHF(8.04%)。孕妇似乎对HEV感染特别敏感,容易发生AHF,在上述流行区及流行期间,孕妇急性戊肝16例,发生AHF者6例(35.3%),非孕妇急性戊肝68例,发生AHF者2例(2.9%),孕妇急性戊型肝炎的病死率为15%-20%,非孕妇者为1%。

3。庚型肝炎 不是致AHF的因子,它是一种无害的旁路病毒,它虽然可感染肝脏,但不引起肝衰竭。

4。疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB(Epstein-Barr)病毒引起AHF者罕见,主要见于小儿及免疫受损者。

三、妊娠

妊娠偶可引起AHF,在妊娠者中的发病率为0.008%。其主要病变是肝细胞内微泡性脂肪浸润,目前认为轻症病例并非少见,线粒体功能严重障碍,是引起AHF的主要原因。多见于妊娠后期3个月,平均发生于妊娠第36周,初产妇占48%,半数病例有先兆子痫或子痫的临床表现,14%为挛生妊娠妇女,发病原因尚未明确。血清转氨酶中度升高,很少达到500IU/L,伴有溶血及血小板含量降低(hemolysis,elevated liver enzymes,low platelets),称为HELLP综合征,常并发于先兆子痫;另外血清尿素及尿酸含量亦较正常妊娠为高。因此,妊娠后期有先兆子痫,血清转氨酶、尿素氮、尿酸均升高,伴有血小板减少者,应高度疑诊本病,并进行影像学检查协助早期诊断。一经确诊即终止妊娠。

四、遗传代谢障碍疾病

包括半乳糖血症、果糖失耐受、酪氨酸血症、Reye综合征、新生儿血色病、肝豆核变性α1-抗胰蛋白酶缺乏症,它们所致的AHF,绝大多数发生于婴幼儿(1岁)。Wilson病多呈慢性活动性肝病过程,明显的临床表现见于15-20岁,实际上所有病人均有肝硬化基础,这似乎与AHF过去无肝病史的特征相矛盾,但少数Wilson病人由于血清铜水平显著升高,引起血管内溶血,并有高胆红素血症,血清碱性磷酸酶(ALP)水平降低,出现这些临床表现者,宜高度疑诊Wilson病所致的AHF。

五、罕见的病因

(一)循环障碍性疾病

Budd-Chiari综合征、肝小静脉闭塞病(VOD)、右心衰竭、心肌梗塞、心脏骤停、心包填塞、低血容量休克、长时癫痫大发作,中暑(或高温)等。它们一般只引起血清转氨酶活性及血清胆红素轻度升高,罕有引起AHF者;只有在极度缺血、缺氧不能得到即时有效纠正时,才发展至AHF,且多属全身多器官衰竭的一个组成部分。Budd-Chiari综合征一般表现肝大、腹水、侧支循环开放,可有轻度黄疸,但极少数病人因急性肝静脉主支完全、迅速阻塞,一时又不能形成侧支循环,则引起AHF,起病表现急性右上腹疼痛、腹水及凝血机制异常。骨髓移植及其化疗与放疗之后的病人,并发VOD者达54%,其中39%的人死亡,它所引起的AHF/SHF的发病原理及临床表现,与Budd-Chiari综合征相似。

(二)肝移植术后引起急性移植物衰竭

多发生于肝移植术后的第一个月,其引起AHF的机制:①移植肝的储备功能差;②急性移植肝引起排异反应;③肝动脉血栓形成伴有(或)不伴有门静脉、肝静脉血栓形成;④缺血性肝损伤。

(三)自身免疫性肝炎

好发于青年女性,多呈慢性过程,以慢性活动型肝炎居多,如不治疗易进展至肝硬化。但在极罕见的情况下,由于强烈的免疫损害可引起AHF/SHF。

六、恶性肿瘤

肝脏被大量癌细胞浸润、浸蚀压迫正常肝细胞,有时可引起AHF,常见于转移癌或淋巴瘤。

七、隐原性

隐原性AHF约占总病例数的10%-20%,这些不明原因的AHF/SHF,很可能存在有尚未被发现的、潜在病原学因子,例如未被认识的药物、毒物、环境因素或致AHF的病毒。

(责任编辑:吴敏 )

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