常见的致肺间质纤维化药物有哪些呢

常见的致肺间质纤维化药物有哪些呢？药物对肺的不良反应系全身药物不良反应的一部分，有些药物所致病理生理变化为暂时的，有的则可以造成肺组织的永久性损害，严重者甚至危及生命。

（1）白消安（马利兰）是首选的抗骨髓增生药物，由于病情的需要，患者往往需要服用很长时间。虽然白消安的中毒剂量尚未确定，但其在体内的蓄积作用早被人们所注意。服用白消安的病人约有6%（2.5%～43%）可以出现不同程度的肺间质纤维化，但大多数患者无临床症状。患者起病较为隐匿，通常在治疗后几个月或几年后发生，平均3.5年（从8个月～10年），但也有个别病例可在用药后6周发生。主要症状包括咳嗽、发热、乏力、体重下降和进行性呼吸困难。

（2）环磷酰胺引起的肺毒性起病通常也较为隐匿。主要症状有咳嗽、进行性呼吸困难和发热。从药物使用到发生肺毒性反应的时间差异很大，可从2周到13年，有的病人甚至在停药几个月后出现，但大部分病人在用药后不久发生。环磷酰胺引起的肺毒性无明显的剂量相关性。

其他烷化剂抗肿瘤药物如美法仑、苯丁酸氮介和异环磷酰胺虽然也有导致肺间质纤维化的报道，但总的发病率相对较少。其临床表现和病理变化与其他烷化剂抗肿瘤药物相似。

（3）博来霉素可引起许多改变，不仅包括肺间质纤维化还有过敏性肺炎和闭塞性肺炎伴机化性肺炎（BOOP）等，博来霉素引起的BOOP与其他类型的BOOP不同，它往往呈结节样改变而类似转移性肺癌。

（4）丝裂霉素导致的肺损伤包括肺纤维化、急性间质性肺炎、支气管痉挛等，有报道丝裂霉素可引起微血管溶血性贫血综合征从而导致急性肾功能衰竭、ARDS和肺泡出血。当丝裂霉素与长春碱类药物合用时肺损伤的发病率明显增加，可由单用丝裂霉素的3%～8%上升至合用的39%左右。丝裂霉素导致的肺损伤通常发生在治疗后的2～12个月，其临床表现与其他细胞毒性药物引起的肺损伤相似。

（5）甲氨蝶呤临床常见症状有呼吸困难、发热、咳嗽、全身乏力和肌痛，这些症状通常在治疗后几周内发生。

（6）阿糖胞苷主要临床表现是急性肺水肿。Hupt等报道在一组42例接受阿糖胞苷治疗死亡的尸检结果显示，有28例无其他原因的肺水肿，考虑可能与阿糖胞苷有关。

（7）卡氮介导致的肺损害多在用药后6个月～3年内发生，其临床症状与博来霉素和CTX导致的肺损害相似，但有些病例可在化疗结束后数年发生，ODriscoll等对17例病人进行了长达17年的随访，结果有12个病人（71%）发生了上肺叶的纤维化。其他亚硝脲类药物，包括洛莫司汀（CCNU）和甲基CCNU导致的肺毒性，文献也有报道。

（8）胺碘酮引起的肺损害的临床表现多种多样，从肺浸润、过敏性肺炎到肺纤维化均可见到，临床表现可以呈急性或慢性经过。慢性起病较为多见，约占2/3，表现为逐渐发生的咳嗽、呼吸困难和体重下降。另有约1/3的病人可表现为急性起病，主要症状有发热、胸痛、呼吸困难。其临床表现与肺部感染很相似。此外胺碘酮还可引起非心源性肺水肿。