邓艳红：结肠癌分子标志物现状

        近日，我国结直肠肛门外科领域的学术盛会“2012中国结直肠肛门外科学术会议”在美丽的花城广州隆重召开。中山大学附属第六医院胃肠肿瘤内科邓艳红教授做了关于结直肠癌分子标志物现状的演讲。

　　邓艳红教授称，结直肠癌CRC是一种异质性疾病，而这种异质性成为疾病发展、生存及对化疗疗效差异的主要原因。基于结直肠癌分子起源和肿瘤侵扰特袭的认识，基因检测，mRNA表达谱和蛋白组学等技术，寻找预测细胞毒化疗药物临床疗效与毒性的新靶点。

　　英国癌症研究省去标志物发现与发展委员会对生物标志物的分类的定义，生物标志物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。 检查一种疾病特异性的生物标志物，对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控可能起到帮助作用。寻找和发现有价值的生物标志物已经成为目前研究的一个重要热点。

　　邓艳红教授总结，尽管相当数量的预后因素已经在无病生存期与总生存期上达到了独立预后意义，在病理学分期，仍然是迄今评估CRC预后及初始治疗是否成功的基石。

　　邓艳红教授称，可以从几个方面分析分子标志物。

　　1、预后性生物标志物主要还是要指导选择合适人群

　　一般来说，结直肠癌发生机制如下：

　　（1）染色体不稳定通路85%，经典APC腺瘤癌变，较高Kras突变。

　　（2）微卫星不稳定性通路较高Braf突变，近端结肠、预后较好。

　　2、预测性生物标志物

　　预测某种药物疗效和毒性，指导选择合适方案及剂量。

　　结直肠部分药物疗效预测潜在标志物。邓艳红教授从几类药物入手：氟尿嘧啶类、胸甘酸合成酶、伊立替康、奥沙利铂、抗egfr单抗、抗vegf单抗。

　　邓艳红教授最后用了一段总结性的话语解释了结肠癌分子标志物：

　　1、二期结直肠癌接受5—FU单药化疗接受mmr检测。MSI~H 预后较好，不能从单药5—FU 获益。

　　2、初步证据显示一些人气标记物的特征与化疗疗效和毒性有关。UGT1A1基因多态性可用于预测伊立替康治疗的严重毒性。不同多态性人群伊立替康给药剂量值得进一步研究。

　　3、目前已明确EGFR—mAb 的疗效与KRAS 突变状态相关。对KRAS野生型患者的疗效较好，但需要考虑所联合的化疗方案。任何KRAS突变型患者都不应接受EGFR—mAb。

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