肝癌生物治疗有新思路

　　2月16日出版的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志发表了第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士课题组及其合作者在人肝癌研究方面的创新性发现。研究者通过对人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌microRNA（微小RNA）组学分析，发现microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关，证明microRNA-199能够靶向抑制一种促进肝癌生长的激酶分子——PAK4，从而显著抑制肝癌生长。

　　据介绍，microRNA与多种疾病发生发展关系的研究，是近年来生物医学界的前沿热点课题。曹雪涛与清华大学医学院、浙江大学免疫所、上海东方肝胆外科医院、上海长征医院等10家单位联合攻关，先通过深度测序技术获得了人正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌组织的microRNA组数据，应用生物信息技术分析了肝癌与正常肝脏microRNA组的差别，发现人正常肝脏高丰度表达的microRNA-199，在人肝癌中因为组蛋白甲基化改变而普遍性显著降低。进一步通过4个独立的肝癌患者临床队列分析证明，microRNA-199的低表达与肝癌患者的生存期降低显著相关。

　　研究表明，microRNA-199能够靶向抑制PAK4，进而抑制下游细胞生长信号通路，从而抑制肝癌细胞的生长。由肝靶向性第8型腺相关病毒载体运载到肝癌裸鼠体内的microRNA-199基因治疗，能够显著延长肝癌裸鼠生存期，并由此提出microRNA-199是肝癌预防判断与治疗新的潜在靶标，为肝癌生物治疗提出了新思路。