英飞凡联合利普卓可降低子宫内膜癌患者疾病进展或死亡风险45%

英飞凡单药治疗对照标准化疗可降低晚期或复发性子宫内膜癌疾病进展或死亡风险29%

首个在晚期或复发性子宫内膜癌中证明免疫疗法联合PARP抑制剂临床疗效的 III期临床研究

DUO-E III期临床研究取得积极结果，其主要分析结果显示：在新确诊的晚期或复发性子宫内膜癌患者的整个研究人群中，与标准化疗相比，英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）加铂类化疗治疗后，使用度伐利尤单抗单药维持治疗或度伐利尤单抗联合利普卓（通用名：奥拉帕利）维持治疗的无进展生存期（PFS）均有统计学差异和临床获益。

该研究结果在西班牙马德里举行的 2023 年欧洲肿瘤学会（ESMO）大会的论文报告会上公布（报告#LBA41），同步在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。

在整个研究人群中，结果显示：对照标准化疗组，度伐利尤单抗加化疗治疗后使用度伐利尤单抗联合奥拉帕利维持治疗（度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组）和度伐利尤单抗加化疗治疗后使用度伐利尤单抗单药维持治疗（度伐利尤单抗治疗组）可将疾病进展或死亡风险分别降低45%（HR 0.55； 95% CI 0.43-0.69； p<0.0001）和29%（HR 0.71； 95% CI 0.57-0.89； p=0.003）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位生存期为15.1个月，对照组为9.6个月。

错配修复（MMR）状态是子宫内膜癌的一个重要生物标志物，因此在DUO-E研究中按MMR状态进行了预设的探索性亚组分析。错配修复功能正常（pMMR）患者的分析结果显示：与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了43%（HR 0.57；95% CI 0.44-0.73）和23%（HR 0.77；95% CI 0.60-0.97）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位PFS为15个月，对照组为9.7个月。

对错配修复功能缺陷（dMMR）患者的分析结果显示：与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险都有类似降低，分别降低了59%（HR 0.41；95% CI 0.21-0.75）和58%（HR 0.42；95% CI 0.22-0.80）。

中期总生存期（OS）数据显示：在总体人群中，两种治疗方案都呈现出良好的趋势。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授、本研究的主要研究者 Shannon N。 Westin教授表示：“这个结果首次显示免疫疗法与PARP抑制剂相结合为患者带来显著临床改善的潜力，DUO-E研究的数据可能会为肿瘤学家提供开创性的途径来提高子宫内膜癌患者的治疗效果。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：“大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限，尤其是那些错配修复功能正常的患者，这个情况多年来一直没有改变。我们很高兴DUO-E研究数据显示当度伐利尤单抗和奥拉帕利联用或单用度伐利尤单抗时有临床意义的疾病改善。我们期待着与全球监管机构讨论这些数据，并尽快将这些重要的创新治疗方法带给患者。”

PD-L1是度伐利尤单抗在其他适应症中的已知生物标志物。基于PD-L1状态的预设分析显示：在PD-L1阳性人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了58%（HR 0.42；95% CI 0.31-0.57）和37%（HR 0.63；95% CI 0.48-0.83）。度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组的中位PFS为20.8个月，对照组为9.5个月。

在PD-L1阴性人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组的疾病进展或死亡风险分别降低了20%（HR 0.80；95% CI 0.55-1.16）和11%（HR 0.89；95% CI 0.59-1.34）。

两种治疗方案（度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组和度伐利尤单抗治疗组）的安全性和耐受性与之前临床研究中观察到的以及已知的单种药物特征基本一致。

在整个研究期间，度伐利尤单抗加奥拉帕利治疗组报告的最常见不良事件（影响20%或更多患者）为贫血（62%）、恶心（55%）、疲劳和虚弱（54%）、脱发（51%）、中性粒细胞减少（42%）、便秘（33%）、血栓性全血细胞减少（30%）、腹泻（28%）、呕吐（26%）、周围神经病变（25%）、周围感觉神经病变（25%）、关节痛（24%）、食欲下降（23%）、白细胞减少（20%）和尿路感染（20%）。

在整个研究过程中，度伐利尤单抗治疗组最常见的不良反应是脱发（50%）、贫血（48%）、疲劳和虚弱（43%）、恶心（41%）、中性粒细胞减少（36%）、腹泻（31%）、关节痛（30%）、血栓性全血细胞减少（28%）、便秘（27%）、周围神经病变（26%）、周围感觉神经病变（26%）和呕吐（21%）。

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌症是一种高度异质性疾病，起源于子宫内膜组织，最常见于绝经女性，平均确诊年龄超过60岁。子宫内膜癌是全球第六大常见女性肿瘤。预计到2040年子宫内膜癌的发病率和死亡率将分别增加约46%和62%（分别从2020年的417，400例发病和97，400例死亡增加到2040年的608，130例发病和157，813例死亡）。

大多数子宫内膜癌患者在确诊时处于疾病的早期阶段，病灶尚局限于子宫。患者通常接受手术和/或放射治疗，5年生存率很高（约95%）。晚期（III-IV期）患者的预后通常较差，5年生存率约为20-30%。传统上，晚期子宫内膜癌的标准治疗方法仅依靠化疗。针对改善晚期或复发子宫内膜癌长期疗效的新型治疗方案和策略尚有较高需求未能得到满足。

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