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癌症之王——胰腺癌是怎样产生的?专家揭秘肿瘤与代谢的关系

2020-11-30 16:32:19      家庭医生在线

2020年11月12-15日,2020年中国肿瘤学大会(CCO)年会在广州顺利召开,本次大会的主题是“肿瘤防治,赢在整合”,会议现场大咖云集,精彩纷呈。在11月14日上午主旨报告专场,复旦大学附属肿瘤医院雷群英教授发表了主题为《代谢异质性:肿瘤的幕后黑手》的主旨报告。


雷群英教授发表《代谢异质性:肿瘤的幕后黑手》主旨报告

雷群英教授表示,大多数情况下,我们会认为肿瘤是一种基因疾病,但其实它也是一种代谢病。源自瓦博格先生发现,肿瘤细胞即便在正常的情况下也是优先地使用糖酵解。经过近百年的研究,广义的瓦博格效应已不局限于糖代谢的异常,而是涵盖了多种代谢的异常,因此肿瘤的核心特征是代谢重编程。大流行病学数据表明, 肥胖等代谢异常与肿瘤的发生发展高度相关。

另外,异柠檬酸脱氢酶IDH1/2突变导致alpha-酮戊二酸生成降低,而类似物2-HG的积累造成组蛋白甲基化的异常,从而导致肿瘤的发生,凸显了代谢异常先于肿瘤发生发展,因此代谢异常是肿瘤发生的关键因素之一。

以癌中之王胰腺癌为例,因缺乏早期诊疗的靶点,一经诊断大都是晚期。胰腺导管癌KRAS突变率大于90%,一旦获得了KRAS突变,其代谢特征会转为依赖于谷氨酰胺补给途径。此外,Lewis C。 Cantley团队发现非经典的谷氨酰胺通路促进胰腺癌的发展,而在胰腺癌发生发展中存在氧化应激(ROS)的失调, 我们发现ROS可抑制精氨酸甲基化酶CARM1,而CARM1又抑制MDH1的活性,因此ROS激活了非经典的谷氨酰胺代谢来促进胰腺癌细胞生长。

胰腺癌病程进展迅速,很快发展到恶液质。肿瘤细胞如何在此恶劣环境中获得生存优势呢?在这种情况下,部分肿瘤细胞会发生自噬降解,增加氨基酸分子的释放,可被星状细胞吸收,并促进星状细胞分泌丙氨酸来促进胰腺癌发展。此外在营养应激的情况下,胶原来源的脯氨酸可被胰腺癌细胞利用促进胰腺癌细胞的生长。

研究表明,不同类型的肿瘤细胞代谢是不同的;同种肿瘤不同亚型的肿瘤细胞代谢是不同的;肿瘤发生发展不同阶段其肿瘤细胞代谢是不同的;肿瘤中不同的细胞类型其肿瘤细胞代谢是不同的。因此,肿瘤细胞代谢的异质性具有高度的时空动态瞬时性,需要多学科多尺度深度的交叉融合。

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(责任编辑:朱利祺 )

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