主动免疫治疗可以改善妊娠结局吗？

2016-12-27 16:08:49

近年研究认为反复种植失败和原因不明性复发性流产可能均与同种免疫功能异常有关，其中主要包括封闭抗体及NK的异常。

封闭抗体

正常的妊娠中，胚胎携带的父源性HLA抗原及滋养淋巴细胞交叉抗原能刺激母体免疫系统产生的一类IgG抗体即抗丈夫淋巴细胞抗体（封闭抗体），封闭抗体作为一种体液免疫因素，其作用主要表现在1：能与滋养细胞表面抗原结合，覆盖来自父方的抗原，抑制混合淋巴细胞反应，从而封闭母体对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥；2：抗体直接作用于具有免疫能力的细胞包括细胞毒性T细胞（CTL）、NK细胞和有关细胞因子如IL-22，阻断有害的免疫应答。目前研究表明，妊娠时母体缺乏这种保护性抗体，可以引起母胎间免疫耐受遭到破坏，导致母体对胎儿产生排除反应，造成胚胎种植失败或孕早期流产。

自身的免疫系统异常同样会造成反复性流产及胚胎种植失败。其中NK细胞是人体内天然免疫系统的重要组成成分。正常孕期母体NK细胞的细胞毒性处于一定的抑制状态，如果NK细胞数量增多（>12%），NK细胞的毒性活性增加，会引起局部免疫抑制环境失调，最后导致胚胎被排斥而种植失败及流产。

主动免疫治疗

近年来研究证明，经过2-3次主动免疫治疗，封闭抗体转阳率及NK降低有效率可以达到80%以上，并且临床妊娠率及足月妊娠明显提高。

治疗方法为淋巴细胞免疫原供体应选用排除了乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒及艾滋病等血源性传染病的丈夫（首选）或第三方男性的肝素抗凝静脉血。在无菌条件下，取6个15ml离心管内，每个离心管分别加3ml淋巴细胞分离液，抽取20ml供者肝素抗凝血。1：1生理盐水稀释40 ml ，每管加6 ml 稀释后血液1500 r/min离心，17min，小心吸出淋巴细胞液层，加9 ml生理盐水洗涤2次，配成20-40×106/ml的淋巴细胞生理盐水悬浮液，细胞悬液量约3 ml，并分装于2支注射器中，然后给患者左右前臂内侧行多点（8个点）皮下免疫注射。2-3次免疫治疗结束2周后复查BA，并登记检测结果。阴性者继续治疗，阳性者则鼓励在3个月内妊娠。如获妊娠则于孕后行淋巴细胞主动免疫治疗2次，如未获妊娠则每3个月加强1次免疫治疗。