雷公藤与银屑病治疗的关系

　　雷公藤又名黄藤、断肠草，与昆明山海棠化学结构相似，是生长在不同地区的同一种植物，同属卫茅科，它的根去皮后即可人药。该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其毒性为全株有毒。李时珍在《本草纲目》已记载了其毒性:“理人常服此藤，纵饮食有毒”。由于雷公藤具有清热解毒、杀虫消炎的药理特性，用于治疗银屑病取其凉血解毒的功效。

　　银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其发病率高，病程顽固，复发率高。由于目前对银屑病的确切病因与发病机制尚不甚明了，因此还不能从病因学上人手达到根治的目的。对于银屑病这样需要长期治疗的疾病，安全有效又经济的药物始终是临床医生与病家的共同目标。

　　在这一方面中医中药或中西医结合治疗就显示一定的优势，在银屑病的治疗中也始终占有一席之地。尤其是雷公藤治疗银屑病已在临床得到广泛应用，且日益受到重视，在临床可靠疗效基础上，也进行了许多实验研究来阐明其作用机理。

　　1临床研究

　　自70年代开始，秦万章教授率先运用雷公藤用于皮肤病治疗，采用雷公藤糖浆治疗190例银屑病，其中寻常型165例，关节炎型8例，脓疙型12例，红皮病型5例，治疗方法为每日3次，每次l OmL，结果总有效率为90.6 % 。秦万章教授在丰富的临床和实验研究中提出雷公藤“犹如一个复方”观点。并主持研制了数种以雷公藤为主的复方，如三藤糖浆、三色片、抗银糖浆等治疗，使雷公藤制剂的剂型也向便于携带、方便服用的方向发展，广泛应用于银屑病

　　临床治疗

　　中西医联合雷公藤治疗银屑病优势明显。王广进等间采用芳维甲酸乙醋和雷公藤片联合治疗严重银屑病12例取得较好疗效，显效7例，占58.3%，有效5例，占41.7%，总有效率为100%。住院时间12-37天，平均20.3天。其中2例寻常型者皆治愈，10例红皮病型者在治疗2周左右皮疹消退后有5例又出现寻常型皮疹。

　　有学者将108例银屑病患者分成治疗组58例，口服维胺脂胶囊50mg，每日3次，雷公藤l 0mg，每日3次;对照组50例口服消银片7片，每日3次。VitA 1丸(2.5万U)，每日1次。两组患者均连续用药4周治疗组痊愈15例(25.8%)，显效24例(41.2%)，有效14例(24.1 %)，无效5例(8%)，总有效率91.0%;对照组痊愈9例(13%)，显效20例((40%)，有效to例X20%，无效例20%，总有效率75%，两组总有效率比较差异有显著性。

　　朱英华等采用阿维A联合雷公藤多昔片及甘草酸二钱等药物治疗重症寻常型银屑病36例，局部外用复方维生素E软膏治疗，并同时应用麦饭石药浴疗法。结果:12例患者均于1-.s天内病情控制，红皮病型银屑病一般1周后才逐渐起效。故通过临床研究

　　结论:阿维入联合雷公藤多昔、甘草酸二钱等药物治疗重症银屑病疗效满意，以控制发热为著;故认为三药合用不失为治疗重症寻常型银屑病的有效方法之一。

　　关节病性银屑病常规治疗效果一般，如配合雷公藤疗效更优。王禾等对34例关节病性银屑病患者以中医辨证施治，对严重病例联合应用雷公藤多昔片取得满意疗效。

　　吕俊元重症关节型银屑病患者选用雷公藤2片，每日3次，服用1周，体温降至正常，关节肿胀疼痛明显减轻，3周后食欲增加营养状况改善，关节肿胀疼痛及银屑病皮损均痊愈，治疗结束复查血尿常规正常。康尔愉等对52例关节病性银屑病患者的临床资料进行回顾性分析，认为雷公藤多昔片对用非幽体类抗炎药治疗效果不佳的病例有效。

　　谷雪虹等对10例关节病性银屑病患者治疗获得较好疗效，观察发现雷公藤多昔片能抑制急性关节肿胀。服用1--2周后，关节肿痛减轻，约1.-2个月疗效显著，肿胀消退，疼痛轻微，关节活动范围增大;服药3--6个月，除关节强直、固定外，被侵犯的关节可以恢复活动自如，尤以膝、腕关节恢复较快，手指关节活动恢复较慢。治疗后血细胞沉降率下降较迅速，一般用药后2-4周开始下降，2-3个月可以下降50%或达正常。

　　刘新国等对43例银屑病患者观察，其中红皮病型银屑病患者17例，脓疙型银屑病患者26例，开始治疗口服阿维A30mg/d，雷公藤多昔60md，视治疗效果调整剂量。服药约2-3周，依据皮损PASI评分和体温下降程度逐渐减少阿维A及雷公藤多昔的用量，疗程为6周。脓疙型银屑病患者体温1周内可降至正常，脓疙很快干燥结痴;红皮病型银屑病患者2周内可降至正常，皮损先于体温正常之前好转。

　　李政霄等应用雷公藤内脂醇软膏治疗全身皮损面积<20%的肥厚性斑块状银屑病，并与疗效确定的维A酸乳膏比较，发现雷公藤软膏具有起效快、发挥作用迅速的特点(用药第1,2周症状改善程度优于维A酸组)，对斑块状银屑病疗效确定。

　　但由于其局部刺激作用，不适于滴状银屑病及症状轻微的寻常性银屑病，临床医生需指导患者正确使用。

　　2实验研究

　　近年来，对雷公藤治疗银屑病的作用机理开展了多项实验研究，显示其具有多方面的药理作用。

　　李新宇等采用琼脂糖平板法观察，雷公藤内脂醇对甲酞三肤(fMLP)诱引的WBC移动距离的影响，发现雷公藤内脂醇抑制WBC趋化活性的IC50值，表明雷公藤可通过抗白细胞趋化的活性是其对银屑病强抗炎活性的机制之一。孙联文等。3]采用琼脂糖平板法检测，发现雷公藤内脂醇可抑制白三烯B4诱导的白细胞趋化，呈剂量依赖性。提示其治疗银屑病的作用与其抗银屑病炎症密切相关。

　　孙联文等通过反相高效液相色谱法检测5-脂氧合酶产物5一经基二十碳四烯酸和白三烯B4量的变化来反映雷公藤内醋醇该酶活性。结果提示雷公藤内脂醇可抑制S一经基二十碳四烯酸和白三烯B4的生成，对抗银屑病的治疗发挥靶位作用。

　　高军等从银屑病患者外周血分离单一核细胞(PBMCs)，与角质形成细胞系HaCat混合培养，用雷公藤预处理HaCat细胞，利用流式细胞仪分析培养体系核因子一K ( NF-kB)表达，结果银屑病患者培养体系及HaCat中NF-KB和细胞因子的水平均高于健康对照(P<0.01)，经雷公藤预处理HaCat后，可抑制核因子的表达，提示雷公藤可能通过下调NF-KB的活化而改善银屑病的症状。

　　杨春欣等以BALB/c小鼠脾脏淋巴细胞为研究对象，用有丝分裂原刀豆蛋白A(ConA)活化淋巴细胞采用窿哇盐((MTT)实验方法，体外检测雷公藤水溶性提取物对淋巴细胞增殖反应的影响，在该免疫药理实验追踪下，导向分离具有免疫抑制作用的雷公藤水溶性部位，提示雷公藤具有免疫抑制作用的水溶性部位有较强的活性成分。

　　3毒理研究

　　自1958年有关雷公藤中毒的研究被报道至今，其毒性受到越来越多人的重视。如常见的消化系统:雷公藤所致的消化系统不良反应最常见，口服雷公藤各种提取物均可引起，且正常剂量即可发生。

　　一般在用药后2-7天出现，表现为口干、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、便秘等，患者多可耐受，停药后反应消失。血液系统:雷公藤有骨髓抑制作用，可引起白细胞((WBC)及血小板减少，严重者可发生粒细胞缺乏、贫血和再生障碍性贫血。

　　生殖系统:雷公藤的多种提取物制剂对生殖系统均有显著影响，不仅影响女性卵巢功能，导致月经紊乱、育龄妇女不孕;也影响男性翠丸、精子发育，致使生育能力下降;少儿可因药物致青春期性腺发育障碍而引起生殖器发育不良。

　　肝毒性:雷公藤所致肝脏毒性较为突出，多为肝实质细胞损伤和坏死。多数患者服用雷公藤后会致转氨酶、总胆红素、直接胆红素升高。

　　通过合理配伍可达到增效减毒的作用，从而扩大临床应用范围。有毒药物通过配伍达到增效减毒的目的是当前中药研究的重点。甘草具有清热解毒、调和诸药的功效。以甘草组成的复方可减少雷公藤对胃肠道豁膜的刺激，对抗雷公藤所致的胸腺、睾丸萎缩。

　　研究表明，甘草复方可对抗雷公藤乙酸乙醋提取物所致的大鼠肝、翠丸组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量升高，肝组织中血糖含量降低，血清中丙氨酸氨基转移酶((ALT), y一谷氨酞转移酶(GGT)升高。

　　白芍、赤芍均有免疫调节作用，配伍雷公藤不但可产生协同作用，还可对抗雷公藤毒性。临床证实，桂枝芍药知母汤联合雷公藤治疗类风湿性关节炎、多发性肌炎疗效较好。白芍总昔联合雷公藤多昔治疗类风湿关节炎的临床总有效率为90% ,远大于单独使用雷公藤多昔，且治疗后ALT明显低于单独使用雷公藤多昔，提示白芍总昔能显著减少雷公藤对肝脏的损害。

　　当归芍药散可保护卵巢功能，减轻雷公藤对雌鼠生殖系统的副作用。野山植植根能提高雷公藤多昔模型大鼠肇丸生精功能，修复精子的形态损伤，改善雄性生殖系统内分泌轴的调节，拮抗雷公藤多昔的生殖损伤，使不育症模型大鼠的生育能力得到恢复。

　　免疫抑制剂与其合用可产生协同作用，从而可减少雷公藤的用量及副作用。T淋巴细胞功能调节药环抱素A(CsA)和雷公藤合用对器官移植后的免疫排斥有明显协同作用。雷公藤和甲氨蝶吟联合治疗早期关节炎的总有效率较高，这可能与它们能够从不同机制调节滑膜细胞分泌趋化因子有关。

　　糖皮质激素有免疫抑制作用并可刺激骨髓造血，与雷公藤合用可增强疗效，减少雷公藤所致血小板、白细胞降低等不良反应。

　　雷公藤的临床应用历史悠久，在临床皮肤科中的应用极为广泛。除了银屑病在SLE、血管炎、结节病等免疫性皮肤病，疗效肯定，其免疫抑制作用可能是奏效的主要机理之一。各家在银屑病治疗中都有独特的用法，经验丰富。但都面临着一个毒副作用较大的问题，如何才能使其毒性降低，而不影响疗效是雷公藤研究发展的一个动态及方向。