FDA批准首款痛风复方药物Duzallo

近日FDA批准了Ironwood的复方痛风药物Duzallo。Duzallo是一日一次口服药物，为Zurampic（通用名Lesinurad）和别嘌呤醇的固定剂量组合，有200毫克Zurampic加200或300毫克别嘌呤醇两个剂量。这个审批是根据临床试验中Duzallo与同时分别使用Zurampic和别嘌呤醇药代性质等同，而联合使用Zurampic和别嘌呤醇比单独使用别嘌呤醇尿酸控制在6毫克/分升的人数几乎翻倍。

其中，Lesinurad是尿酸盐转运蛋白抑制剂，主要抑制URAT1。这个机理和市场上已有的黄嘌呤氧化酶抑制剂机理正交，可以联合用药。但2015年Lesinurad在一个叫做CRYSTAL的三期临床错过一级终点。病人使用200毫克或400毫克Lesinurad与武田的非布索坦（80毫克）联用和单独使用非布索坦比较，只有400毫克组显示尿酸控制在5毫克/分升以下的人数统计显着超过对照组，而准备报批的200毫克剂量没有显示附加疗效。400毫克组虽然显示附加疗效，但也有肾毒性。

痛风是机理相对清楚的慢性疾病，血液尿酸浓度超过6毫克/分升的溶解度其单钠盐会在关节析出，从而造成炎症。急性发作一般使用非甾体抗炎药，而长期治疗需要降尿酸。别嘌呤醇早在60年代就批准上市，当时批准的剂量是300毫克。过去50年世界人口的体重有较大增长，现在实际治疗中一般使用400毫克，最高可以使用900毫克，所以击败300毫克别嘌呤醇有点胜之不武。与单独使用别嘌呤醇比加入Lesinurad虽然能控制更多病人的尿酸水平，但并没有减少痛风发病频率，当然这也可能是观测时间不够。

Duzallo虽然是个新药，但只是与分别服用Zurampic和别嘌呤醇效果等同，附加价值有限。