怎样防止干扰素治疗中的不良反应？

南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　干扰素的不良反应比较常见，有的还比较重，使有些病人望而生畏；但干扰素又有良好的治疗前景，有很大的吸引力。干扰素对慢性乙型肝炎的临床应用已近20年，医生已经有了较多的经验，不良反应可以防止。只要你了解，并与医生配合，还是比较安全的。我们既要重视这些不良反应，也要消除某些误解，才能使更多的病人接受干扰素治疗，有更多的病人经过治疗而获得疗效。所以对不良反应需要有正确了解，你说是不是？

　　干扰素治疗中有哪些常见的不良反应？

　　多数病人在第一次注射后4～8个小时中有怕冷、发热和全身酸痛，各人反应轻重有很大差异，有的人可以没有感觉；有的人可能会发高热。可在注射时服一片解热镇痛药（如百服宁、芬必得），发热时再服一片，这样会减轻、或缓解感冒样反应。第1针最好在周末打，可以有时间休息。第2～3针后明显减轻；第2～3周还可能有些低热，极大多数人以后就不会发热了。

　　治疗开始后常觉疲乏，食欲减少，继续治疗1～2周后会减轻。这些反应很少需要请假，下班后多休息就行。如在傍晚打针，有点轻微的不舒服，已经睡着也就过去了。不少人会脱发，只是在洗头、理发时梳子上挂了许多，但你依然秀发飘逸，很少会影响美容。

　　轻微的精神症状一般不影响治疗，如缺少兴趣、容易激动、睡眠差；学生会感到思想不集中、记忆力暂时减退等。

　　干扰素有骨髓抑制作用，通常发生在疗程的头2～3个月，约25%～30%的病人出现白细胞和血小板数减少，长效干扰素更常见，与剂量相关。可以口服生血药物，如鲨肝醇、利可君、维生素B4等，但见效有限，只能用于反应轻的病人。血细胞明显降低的病人，如用的普通干扰素，只要停1针，多数可以恢复；如用长效干扰素，需要减少剂量、或延长注射间隔的时间（如10天打1针）。更严重的血细胞减少，需要注射集落因子，对粒细胞降低的效果好一些，对血小板较差，对血小板减少需用一种叫粒细胞巨噬细胞集落因子。

　　如中性粒细胞绝对计数 ≤1.0×109/L，血小板 ≤ 70×109/L，应减少IFN α剂量；1~2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×109/L，血小板 ≤ 50×109/L，则应停药。这些数字的掌握，可以有一些弹性，与医生能紧密配合的病人可以更低一些；外地的病人、不太明白的病人要稍高一些。干扰素对骨髓的抑制是暂时的，随着治疗的继续或作适当调整会逐渐好转，治疗结束后可恢复正常。

　　干扰素治疗中有哪些与免疫相关的问题？

　　包括免疫过度激活、自身免疫性甲状腺炎和诱发糖尿病，不算少见，而且比上述问题重要得多。

　　干扰素激发了免疫，打干扰素期间血清转氨酶常有升高，一般不超过正常值的10倍，对肝脏很少损害。但有的病人转氨酶可以很高，如超过正常值的10倍，有的还出现黄疸，这就是病情急性加剧，这在长效干扰素发生率有10%，普通干扰素会低一些。急性加剧时肝细胞急剧破坏，有些与病毒“同归于尽”，血清病毒水平明显降低。应该停干扰素，用降酶药静脉点滴，待病情恢复时病毒又会增高。

　　慢性肝炎可有自身免疫现象，包括低滴度的抗核抗体和甲状腺抗体。治疗中可出现甲状腺功能标志物（游离T3、T4和甲状腺刺激激素TSH）异常，可以是甲状腺功能亢进或功能降低，改变较小、没有症状的病人在密切观察下,大多数仍能继续完成疗程，有明显异常的病人应停止治疗。

　　已控制的糖尿病人也可用干扰素，但要谨慎，因能诱发抗胰岛素自身抗体，需注意观察病情发展；长效干扰素以不用为好。

　　诱发某些自身免疫性疾病，是干扰素治疗慢性乙型肝炎潜在的严重不良反应，虽非常非常罕见，但可发生灾难性的后果，千万要警惕。

　　干扰素治疗过程中有哪些精神障碍？

　　少数病人精神压抑和忧郁，较轻者干扰素需减量，可同时用抗忧郁剂，症状明显者必需停药。

　　怎样对待干扰素的不良反应？

　　你不要害怕，有一套常规的检查，可以发现和防止不良反应。我们在用派罗欣的初期，也发生过一些问题，因能及时处理，并没有发生不良后果。近2年来经验多了一些，我们没有出现过较重的不良反应。

　　药物的不良反应多种多样，在干扰素治疗期间发生任何不良反应，不管以前是否遇到过，都要与干扰素挂钩，这样才会谨慎处理。如果与干扰素无关，最后结论时除去就是了。

　　验单出现异常的数据，经过分析，如果不很重，可以在严密观察下继续治疗。我有一位好助手，她能在第一时间看到验单，发现问题能想尽办法把病人找到，杜绝了不少重要的不良反应，这样就可以不轻易停药。

　　如前面提到，在治疗中血清转氨酶升高大都是干扰素激发了免疫，但有人认为是干扰素治疗无效停药了，失去了可能获得疗效的机会，多可惜！所以，最重要的是医生和病人都要把不良反应的发生和处理弄清楚。

　　虽然干扰素治疗一般不需要住院，极大多数人可以继续工作和上学，但治疗期间是比较辛苦的，很疲劳，体重下降，体质虚弱，似乎把体内的精华都为提高免疫而消耗了。我很钦佩我的一些病人，他们克服困难，顽强坚持。许多人成功了，我也感到欣慰；但有少数人因不良反应需换用核苷类药，虽长期结果不如干扰素，但肝病总是能控制的。

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