胃肠道间质瘤的病因是什么

胃肠道间叶源性肿瘤在胃肠道肿瘤中只占少数，但却种类繁多，形态复杂，过去由于病理学技术的限制，胃肠道许多混有平滑肌纤维或神经束的梭形细胞肿瘤，常被诊断为平滑肌源性肿瘤或神经源性肿瘤，现在的研究认为其中大多数为c-kit阳性或CD34阳性类似Cajal间质细胞的间叶性肿瘤，即目前的定义的胃肠道间质瘤，而平滑肌源性或神经源性肿瘤只占极少数。

1960年，Matin等首先报道了6例胃壁的胞浆丰富的圆形或多角形细胞肿瘤 ，命名为胃上皮样平滑肌瘤；1962年，Stout报道了69例胃的间叶性肿瘤，称之为“奇异型平滑肌瘤”或“平滑肌母细胞瘤”；1969年，在WHO的肿瘤分类中称之为上皮样平滑肌母细胞瘤，虽因电镜下也未找到平滑肌的证据有所怀疑，但未予足够重视，1983年，Mazur，Clark发现大多数胃肠道间质瘤缺乏平滑肌细胞的特征，提出胃肠道间质瘤概念，将GIST定义为包括生物学行为与起源不明的全部胃肠道梭形细胞肿瘤，自此，胃肠道间质瘤（GIST）概念渐为多数人认识和接受，1998年，Kindblon等研究表明，GIST与胃肠道肌间神经丛周围的Cajal细胞相似，均有c-kit基因，CD117，CD34表达阳性，ICC为胃肠起搏细胞，因此，有人又将其称之为胃肠道起搏细胞肿瘤（Gastrointestinal Pacemaker Cell Tumor，GIPACT），但GIST可发生于胃肠道外，如大网膜，肠系膜等，且GIST瘤细胞无ICC功能，因此目前认为GIST可能不是起源于ICC，而是起源于与ICC同源的前体细胞（间叶干细胞），这也可解释部分瘤细胞中有灶性肌源性标记表达，因此，目前大多数作者不赞同用GIPACT命名来取代GIST命名，现阶段用GIST命名比较恰当。

病理学特点

1、大体形态

肿瘤大小不一，自0.2cm～44cm不等，起源于胃肠道壁固有肌层，可向腔内，腔外或同时向腔内，腔外生长，向腔内生长可形成溃疡，因此根据肿瘤主体位置可分为腔内型，壁内型，哑铃型，腔外型和腹内胃肠道外型，大多数肿瘤呈膨胀生长，边界清楚，质硬易碎；切面鱼肉状，灰红色，中心可有出血，坏死，囊性变等继发性改变，肿瘤数目可为多个。

2、 组织学特点

GISTs主要是由梭形细胞和上皮样细胞构成，两种细胞可同时出现于不同的肿瘤中，但形态学变化范围大，依据两种细胞的多少可分为梭形细胞型，上皮样细胞型以及梭形和上皮细胞混合型，肿瘤细胞的排列也呈多样化，以束状和片状排列居多，胃与小肠的形态学变化大，直肠的形态学变化小，大部分为梭形细胞型，交叉束状排列多，肿瘤细胞分化不等，可出现核端空泡细胞和印戒样细胞。

3、 免疫组化特点

GISTs免疫组化研究表明CD117（c-kit）和CD34为其重要标志物，80～100%的GISTs CD117呈弥漫性表达，而平滑肌细胞和神经纤维不表达CD117，60～80%的GISTs肿瘤细胞中，CD34呈弥漫阳性表达，并且良性的GISTs的CD34表达较高，CD34表达特异性强，在区别GIST s与平滑肌瘤或神经源性肿瘤时具有重要价值，CD34阳性表达时，往往CD117也呈阳性表达，CD117，CD34的表达与肿瘤位置，生物学行为细胞分化及预后无明显关系，此外，GISTs也可有肌源性或神经源性标记物的表达，如2-SMA，desim，S-100等，但阳性率低，且多为局灶阳性。