导致儿童失神癫痫的易感基因

据报道，儿童失神癫痫（CAE）是特发性全身性癫痫的一种，是多基因的遗传性疾病。在16岁以下小儿的发病率为2万-8/10万，患病率占全部儿童癫痫的5%-15%。女孩发病多于男孩，发病年龄一般多见于3-12岁，发病高峰年龄为6-7岁。临床表现为突然发生的意识丧失，但不跌倒，双眼凝视前方，停止正在进行的动作，在持续数秒至1-2分钟后意识恢复并继续原来的活动。发作后无嗜睡或精神恍惚，发作频繁的儿童每天可达数次甚至百余次。由于儿童失神癫痫可以伴发全身的大发作和肌肉痉挛，并可持续到成年期，因此对儿童的身心健康和成长都会造成严重的影响。

为了在中国人群中寻找到儿童失神癫痫的易感基因，该研究团体以118个北方汉族儿童失神癫痫核心家系和118名来自同一地区的正常人作为研究对象进行了病例对照研究、微卫星遗传标记、传递不平衡检验、单核苷酸多态性和突变筛查等多项研究，在染色体T型钙通道基因CACNA1G、T型钙通道基因CACNA1H和T型钙通道基因CACNA1I的单核苷酸多态性和突变筛查中发现，T型钙通道基因CACNA1H在14名儿童失神癫痫的患儿中找到了12个突变，所有突变在全部对照组中未发现，且突变均呈杂合状态，14名儿童失神癫痫患儿从双亲之一接受其突变。

据介绍，由于产生癫痫的途径很多，而每一途径均由多个基因调控，因此多年来人们对癫痫的基因型与表型连锁的分子机制仍不完全清楚。研究人员曾通过对良性家族性新生儿惊厥（BFNC）的分子遗传学研究首次证实了离子通道的基因缺陷与癫痫发病机制有关。

研究发现，离子通道中的T型钙通道具有短暂、易于失活、易于被低电压激活的特性，在调节神经元的爆发和低度的电压震荡中起着关键的作用，许多作用于失神癫痫的药物都被认为是通过抑制T型钙通道而发挥作用的。研究人员通过分析后推测认为，在较大数量、表型一致和常见的典型的儿童失神癫痫中发现的T型钙通道基因CACNA1H基因突变，至少在中国人群中是儿童失神癫痫的易感基因或致病基因。