引入多发性骨髓瘤创新药加速患者获益 新一代CD38单抗获批在大湾区先行先试

近日，依托中国粤港澳大湾区“港澳药械通”政策，旗下新一代靶向 CD38单克隆单抗Sarclisa®（Isatuximab）获批先行引入香港大学深圳医院，其联合泊马度胺和地塞米松的治疗方案可用于治疗既往接受过至少2种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者；其联合卡非佐米和地塞米松的治疗方案可用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤（以下简称“R/R MM”）成人患者。

多发性骨髓瘤（以下简称“MM”）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，高发于60岁以上老年人群。在中国，MM的总体发病率为1.6/10万；与西方国家情况相比，中国患者在诊断时已达晚期的比例更高，高危患者数量更多，晚期复发患者则更常陷入“后线缺药”困境。而今Isatuximab在大湾区“先行先试”的批准认可了该项创新药物的临床应用先进性，有望及时解决中国R/R MM患者的亟需用药难题，为生命带来更多可能性。

自2020年《粤港澳大湾区药品医疗器械监管创新发展工作方案》（即“港澳药械通”政策）实行以来，Isatuximab是首个引进的用于多发性骨髓瘤治疗的创新药物，也是目前“港澳药械通”名单中仅有两款用于血液肿瘤治疗的创新药物之一。

创新机制，为复发难治患者提供新选择

随着中国社会老龄化程度加深，中国MM的发病率和死亡率不断增高。而基于MM不可治愈、反复复发的特点，患者每一次复发伴随的缓解率将越来越低，缓解持续时间也将越来越短，直至成为R/R MM，为后续治疗与生存情况带来巨大挑战，也是创新药物具备临床急需性的主要原因。

此次试点引入的Isatuximab是一类新型CD38单克隆抗体，与已在中国上市的CD38抗体相比，具有多重机制作用；且经全球III期临床IKEMA研究结果证实，Isatuximab可为患者带来具有临床意义的获益：与卡非佐米、地塞米松（Kd）治疗组相比，联用Isatuximab与Kd的方案组患者的中位无进展生存期（PFS）达到35.7个月，降低复发与死亡风险42%；同时显著改善了R/R MM患者的缓解深度（≥完全缓解率44.1%）；另根据III期 ICARIA-MM研究数据，与标准治疗方案（泊马度胺-地塞米松）相比，Isatuximab联合泊马度胺-地塞米松可显著延长无进展生存期（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月；HR=0.596，95%CI：0.44-0.81，p=0.001），同时显著提高了总缓解率（ORR：60.4% vs 35.3%，p<0.0001）。

“MM复发不可避免，因此为一线治疗采取更好的方案提升生存质量、减少复发频次，为复发患者带来更长生存期，都是我们正在攻坚的课题。在目前MM复发治疗联合、转换与升级的策略下，Isatuximab的引入为更深缓解、减少耐药带来了可能。” 香港大学深圳医院血液内科主任朱知梅教授表示：“与现有CD38抗体结合靶点的位置不同，Isatuximab可能带来长生存。”

此外，研究数据显示，1q21扩增在中国R/R MM患者中检出率高达66.7%，Isatuximab可以更好地克服1q21扩增带来的不良预后，因此Isatuximab联合方案治疗带来的生存改善对中国R/R MM患者而言更具针对性。

可及为先，助力健康老龄化建设

“坚持以患者为中心，提升患者对进口创新药的可及性、减少用药成本，是港大深圳医院探索‘港澳药械通’政策的目标。”香港大学深圳医院血液内科主任朱知梅教授指出，“随着中国老龄化不断加速，引入用于MM患者的创新药物Isatuximab，可真正解决患者燃眉之急。未来我们希望这一创新药物可以尽快投入临床使用，进一步提升药物可及性，让更多患者能够真正受益。”

赛诺菲特药全球事业部中国区总经理谢丽娟女士表示：“得益于‘港澳药械通’政策的实施，使多发性骨髓瘤创新药Isatuximab迈出了走向中国患者的第一步，让粤港澳大湾区乃至其他区域的患者有机会多一个新选择。面对当下社会老龄化给中国肿瘤防治带来的挑战，赛诺菲积极响应‘十四五’健康老龄化规划和健康中国癌症防治行动号召，高度重视中国老年肿瘤患者的未尽之需，同时不断探索创新模式来实现创新药物的早期准入，加速惠及更多中国患者。”