吴一龙教授：规范化治疗是肺癌长生存“基石”

2021年11月将迎来第21个“全球肺癌关注月”，世界肺癌联盟在2001年发起这项全球性倡议，目的在于呼吁各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。国际癌症研究中心的数据显示，中国2020年新发肺癌病例高达81.6万例，排在世界前列。经过数代肿瘤科学家的努力，无论是治疗手段还是药物研发，中国肺癌的诊治均迎来深刻变革。近日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所终身主任吴一龙(专家预约)教授在采访中深度解析了肺癌治疗领域的最新变化和未来期许。

肺癌生存率达到新高度

作为肿瘤中的“头号杀手”，肺癌长期占据恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，令人谈之色变。这一现状正在逐渐改变。吴一龙教授指出，在精准分期的基础上，对肺癌病人做基因分型和免疫分型，中国肺癌治疗已经建立一套规范的治疗方法和措施，肺癌的生存率达到一个新的高度。

“总体来讲，我们可以看到，目前肺癌总体生存率能够稳定在40%-50%之间。”吴一龙解释，数字显示：I期的病人经过手术为主的综合治疗，生存率大概是在63%-90%；III期的病人经过“多学科综合治疗”之后，生存率达到了42.9%；晚期的病人，如果有驱动基因的话，靶向治疗生存率达到了30%左右，免疫治疗也同样达到30%左右。这些数字加起来，我们可以看到肺癌5年生存率大概是在40%以上。这一点比起20年前肺癌5年生存率总体在16%的水平已经是一个巨大的进步。

《“健康中国2030”规划纲要》提出到2022年，中国总体癌症5年生存率不低于43.3%的目标。这是否意味着肺癌提前达成这一目标？吴一龙教授认为，目前这一数字仅仅是在最好的医疗机构、临床试验的结果，与临床实践仍存在差别，规范化治疗是最主要的问题。"要实现癌症治愈率达到40%以上，除了我们提供的治疗措施之外，还需要让患者有药可用、用得起药、用得好药，只有这三方面一起做到了才能实现健康中国的目标。”

肺癌治疗方式出现新变化

大众以往的认知中，晚期肺癌的治疗必须化疗，又因为担心化疗的副作用，不少病人不敢治疗，甚至放弃治疗。而随着肺癌临床研究的深入，肺癌的治疗方式也迎来变革。吴一龙教授表示，“化疗”在三大全身治疗的手段之中，副作用确实偏大一点。但是化疗本身也在进步，经过近20年的努力，化疗引起的血液毒性、呕吐等消化道症状、脱发等常见副作用均已经有所改善。从整个医学发展的角度来讲，目前的发展趋势是——如何在一定的条件下做到“去化疗”，即在有选择的情况下选择副作用更轻的治疗。

“免疫治疗出现之前，有了靶向治疗，我们已经完全实现了部分病人在一线治疗时候的‘去化疗’。比如说有基因突变的病人，我们一线使用的是EGFR-TKI，这是一种‘去化疗’。”吴一龙教授说，在免疫治疗中，目前有两种治疗模式，一种是单药治疗，一种是免疫治疗与化疗的联合，两种治疗各有千秋，单药治疗没有化疗的副作用，所以它的接受程度会更高。

作为KEYNOTE-042中国研究的牵头人，吴一龙教授指出，研究显示，PD-L1检测高表达（50%以上）的病人，能够从单药的免疫治疗中获益最大，疗效明显优于现在的化疗方案，生存期的数字几乎翻倍，这部分病人可以实现“去化疗”。

肺癌未来不仅仅是慢病化

创新疗法和不断涌现的新药正在给肺癌病人带来长生存的机会，肺癌慢病化已经逐步照进现实。吴一龙教授提出，慢病化的基本标准是病人能够活过五年以上。过去肺癌一到晚期，治疗效果是非常差的。如果只用化疗的话，有效率在30%-40%，也就是大概10个病人里面，只有3-4个病人可以看到肿瘤缩小，这种缩小维持的时间也只有6-8个月就会重新增大。在没有靶向治疗和免疫治疗之前，晚期肺癌的中位生存期只有12-14个月。这就完全提不上所谓的“慢病化”。

免疫治疗的出现，让部分肺癌病人的长生存成为现实。“像是我们老百姓俗称的“K药”，属于最早一批的免疫治疗。很多参加临床试验使用K药的患者，到现在有不少活过5年或者更长的，报道的5年生存率已经达到了31.9%。后来其他免疫研究报道的5年生存率也基本在30%左右。“吴一龙进一步解释：“通过免疫治疗，我们现在可以让三分之一的病人的生存能够超过五年。当我们有更多的病人慢性病化，我们下一步追求的目标是让患者活过十年。当有更多的患者活过十年了，我们那时候就可以说，这个病已经不是慢病化了，我们朝着治愈的目标又走了一大步。”

医疗科学技术的日益进步，肺癌患者生存期的不断延长，这其中也凝结了中国肺癌研究者的智慧及心血。在近二十年的时间内，中国肺癌研究者也把握住了两大机会，领导了全球部分研究的进展，把中国研究的成果推向了全世界，吴一龙教授补充道，“得益于我们新药研发政策的改变，我们中国的免疫治疗用五六年的时间，走完了全球十几年的道路，达到了一个全新的高度。”

在谈及对我国未来肺癌领域的探索目标和期待时，吴一龙教授指出，今天来看，免疫治疗还是有一定的局限性，我们看到了有部分病人是没有效果的，或者是用了一段时间后没有效果，它的耐药机制又是什么？这个是值得我们探索的。“下一步我给予最大的希望是：超越今天的免疫治疗，开发出全新的免疫治疗，能够大大提高我们现在的治疗水平。”