研究揭示二甲双胍调控PD-L1降解新机制 服用二甲双胍时应注意什么？

二甲双胍是治疗二型糖尿病的一线药物，降糖效果准确，能延缓胃肠道吸收葡萄糖，提高胰岛素敏感性，增加外周葡萄糖利用，抑制肝脏和肾脏过度糖原异生，从而降低血糖。不过在用药方面也有很多注意的事项，特别是注意以下几点。

Nature Communications在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究员欧阳波研究组的研究成果PD-L1。研究发现，酸性磷脂对PD-L1胞质域的上膜起着重要调控作用，二甲双胍可以竞争性地使PD-L1-CD从膜上解离下来，并进一步影响PD-L1的稳定性。该研究拓展了对于二甲双胍抗肿瘤分子机制的理解。细胞程序化死亡配体1是在肿瘤细胞表面上高表达的配体分子，与T细胞表面细胞程序化死亡受体-1特异性结合后，使T细胞功能受到抑制，影响T细胞的活化、增殖，从而使T细胞失去原有的抗肿瘤杀伤作用。

近年来，以PD-1/PD-L1通路为靶点的免疫检查点抑制剂研究取得进展。然而，近期研究发现，PD-L1除了在肿瘤细胞的细胞膜上高表达，还大量存在于肿瘤细胞的循环内体、高尔基体和微囊泡上。肿瘤细胞会释放富含PD-L1的外泌体，对细胞膜表面失活的PD-L1进行补充和更新，导致PD-L1的抗体药物无法有效地抑制不断更新的PD-L1从而失效。最新的研究发现，PD-L1-CD存在各种翻译后修饰，并在调控PD-L1稳定性和表达水平方面起着关键作用。以PD-L1-CD为靶点，可以从体内将PD-L1降解，彻底清除肿瘤细胞表面和内部的PD-L1，是更有效的阻断策略。因此，了解PD-L1的降解调控机制，将提供更多的特异性针对PD-L1的免疫疗法。

服用二甲双胍药物时应注意什么？

1、用药方式

服用二甲双胍类药物时不能掰开，也不能嚼服，不然会破坏药片表层的缓释保护膜，无法缓慢融化释放药效，持续作用时间短，易引发毒副反应，如食欲减退、恶心呕吐以及腹胀等。

2、用药剂量

不管服用哪种药物都应该注意剂量，二甲双胍类也是如此。严格按照医生嘱咐用药，先从小剂量开始，然后根据血糖控制情况逐渐调整用药剂量。不能自行增加用量，不然会使得血糖急剧下降，甚至诱发低血糖。

温馨提示

服用二甲双胍类药物期间不能喝含有酒精的任何饮料，因为酒精在肝脏中分解代谢，口服药物也是在肝脏中代谢，喝酒后再服用二甲双胍类药物可影响药物疗效。另外，服用二甲双胍类药物期间，应定期做肝肾功能和血常规检查。