偏头痛药AXS-07提交新药申请

近日，新型口服多机制药物AXS-07用于偏头痛急性治疗的III期MOMENTUM试验达到了2项监管共同主要终点：与安慰剂相比，AXS-07显著改善了偏头痛疼痛和最烦人症状。此外，AXS-07也达到了关键次要终点，在偏头痛疼痛持续缓解方面，与活性对照药物利扎曲普坦（rizatriptan）相比，显示出统计学上的显著优势。根据该研究结果，Axsome公司计划在2020年下半年向美国食品和药物管理局（FDA）提交AXS-07用于偏头痛急性治疗的新药申请（NDA）。

AXS-07是一种新型口服药物，具有独特的双重作用机制，目前正在临床开发，用于偏头痛的急性治疗。AXS-07由MoSEIC美洛昔康（meloxicam）和利扎曲普坦组成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC（分子溶解度增强包合物）技术实现治疗偏头痛的一种新分子实体，该技术可使美洛昔康快速吸收同时维持较长的血浆半衰期。美洛昔康是一种COX-2偏向性非甾体抗炎药，利扎曲普坦是5-HT1B/1D激动剂。AXS-07旨在提供快速、增强和持续的偏头痛缓解，减少症状复发。

MOMENTUM是一项随机、双盲、安慰剂对照和阳性药物对照III期试验，根据FDA特别方案评估（SPA）开展，旨在评估AXS-07在中度至重度偏头痛急性治疗中的有效性和安全性。该研究采用偏头痛治疗优化问卷[mTOQ-4]进行评估，仅入组对先前急性偏头痛治疗有应答不足病史的患者。研究中，共有1594例患者以2：2：2：1的比例随机分配，接受AXS-07（20mg MoSEIC美洛昔康/10mg利扎曲普坦）、利扎曲普坦（10mg）、MoSEIC美洛昔康（20mg）、安慰剂治疗。研究的2个共同主要终点是AXS-07在给药后2小时头痛疼痛消除的患者比例，以及在给药后2小时最烦人偏头痛相关症状（恶心、畏光或畏声）消除的患者比例。利扎曲普坦是该研究中的一种阳性对照药物，被认为是目前治疗偏头痛最有效的药物之一。

结果显示，研究达到了2个共同主要终点，数据具有高度统计学意义：在给药后2小时，AXS-07治疗组与安慰剂组相比，有更高比例的患者实现疼痛消除和无最烦人症状。此外，AXS-07还达到了SPA中指定的相对于利扎曲普坦、MoSEIC美洛昔康、安慰剂的优越性：在给药后2-24小时，有更高比例的患者实现持续疼痛消除。共同主要终点和组分贡献证明的阳性结果支持AXS-07用于偏头痛急性治疗新药申请的监管提交。

此外，与安慰剂和利扎曲普坦相比，AXS-07提供了更大程度和更持久的偏头痛缓解，偏头痛抢救药物使用显著减少。给药后2-24小时疼痛持续缓解的患者比例，AXS-07组为53.3%、安慰剂组为33.5%、利扎曲普坦组为43.9%。在2-48小时内持续疼痛缓解的患者比例也显著更高，AXS-07组为46.5%、安慰剂组为31.1%、利扎曲普坦组为36.5%。使用了抢救性药物的患者比例，AXS-07组为23.0%、安慰剂组为43.5%、利扎曲普坦组为34.7%。

AXS-07能迅速缓解偏头痛，在15分钟开始测量的每个时间点，AXS-07达到缓解偏头痛的患者比例在数值上大于利扎曲普坦组，在60分钟时统计学上显著高于利扎曲普坦组（p=0.04）。给药后1.5小时疼痛缓解的患者比例AXS-07为60.5%，而利扎曲普坦为52.5%，安慰剂为48.3%。AXS-07在其他几个次要终点（包括患者对变化的整体印象[PGI-C]，p=0.022）、在24小时恢复正常功能（p=0.027）方面显著优于利扎曲普坦。

该研究中，AXS-07安全且耐受性良好。AXS-07最常见的不良反应是恶心、头晕和嗜睡，这些不良反应的发生率均不高于安慰剂或3%。AXS-07治疗组发生一例严重不良事件，被研究调查员认为与研究药物无关。

目前，AXS-07也在III期INTERCEPT试验中进行评估，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了AXS-07对偏头痛的早期治疗。MOMENTUM研究中入组的是有治疗应答不足病史的患者，并且一旦出现中度或重度偏头痛发作时就给予治疗；INTERCEPT研究与之不同的是，在偏头痛最早期症状出现时即给予AXS-07治疗。