首个神经纤维瘤病1型治疗药

2019-11-18 08:40:21 家庭医生在线

近日，美国食品和药物管理局已受理靶向抗癌药selumetinib的新药申请并授予了优先审查。此次NDA申请批准selumetinib用于治疗3岁及以上神经纤维瘤病1型（NF1）相关的症状性、不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）儿科患者。

值得一提的是，这是首次一种治疗NF1的口服单药疗法的监管申请被受理。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第二季度。如果获批，selumetinib将成为首个治疗NF1丛状神经纤维瘤（PN）儿科患者的药物。

PN是一种罕见的、不可治愈的遗传性疾病，目前尚无批准的治疗药物。去年2月，selumetinib被FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予了治疗NF1的孤儿药资格。今年4月，selumetinib还被FDA授予了治疗NF1的突破性药物资格。

此次NDA，基于美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的SPRINT II期Stratum 1试验的阳性结果。数据显示，在3岁及以上患有NF1和症状性、不能手术的NF1儿科患者中，selumetinib作为每日二次口服单药治疗的总缓解率（ORR）为66%（n=33/50）。ORR定义为实现完全缓解或实现部分缓解（肿瘤体积缩小≥20%）的患者比例。

selumetinib是一种口服、强效、选择性MEK1/2抑制剂。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，而这可能导致细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能导致肿瘤生长。selumetinib通过抑制这条途径中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长。目前，selumetinib正在临床研究中评估作为单药疗法以及联合其他疗法治疗多种类型肿瘤的潜力。

selumetinib由Array BioPharma发现，阿斯利康于2003年授权获得了该化合物的全球独家权利。2018年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学战略合作，在全球范围内共同开发和商业化selumetinib和PARP抑制剂Lynparza。目前，双方正在开展I/II期临床研究SPRINT，在无法手术的NF1相关丛状神经纤维瘤（PN）儿科患者中探索selumetinib的潜在益处。

神经纤维瘤病1型（NF1）是一种不可治愈的遗传疾病，在婴儿中的发病率大约为三千至四千分之一。该病是由NF1基因中的一个自发突变或遗传突变引起，与许多症状相关，包括皮肤表面和皮肤内的软团块（皮下神经纤维瘤）、皮肤色素沉着（咖啡牛乳色斑块），在20%-50%的患者中还会引起神经鞘良性肿瘤（丛状神经纤维瘤[PN]）。这些丛状神经纤维瘤（PN）可引起疼痛、运动功能障碍和毁容等病症。

NF1患者可能会经历许多其他并发症，如学习困难、脊柱扭曲和弯曲、高血压和癫痫。NF1也会增加一个人患有其他癌症的风险，包括恶性脑和外周神经鞘肿瘤及白血病。该病症状在儿童早期开始，严重程度变化很大，可使预期寿命减少多达15年。