新型抗生素进入中国开发

近日，Nuzyra（omadacycline）治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）III期临床研究OASIS-2的详细结果已发表于医学期刊《柳叶刀传染病》（The Lancet Infectious Diseases）。该研究数据显示，每日一次口服Nuzyra可安全和有效的治疗ABSSSI，研究达到了所有主要和次要终点。

Nuzyra是一种现代化四环素，每日一次静脉注射（IV）或口服制剂，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）和ABSSSI。该药于2018年10月2日获得美国FDA批准，用于成人患者治疗CABP和ABSSSI，目前该药已经在美国上市。

OASIS-2研究证实Nuzyra治疗皮肤感染和肺炎安全和有效性的三项关键III期临床研究之一，该研究在735例ABSSSI成人患者中开展，评估了每日一次口服Nuzyra与每日二次口服利奈唑胺（linezolid）的疗效和安全性。

结果表明，Nuzyra在治疗ABSSSI时与利奈唑胺具有非劣效性，并具有相似的安全性。疗效在所有研究群体、皮肤感染类型、致病病原体（包括甲氧西林敏感和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA]）感染具有一致性。这些菌株占美国所有ABSSSI菌株的近一半。

在改良意向治疗群体（mITT）中，与利奈唑胺（n=360）相比，在第一次给药后48至72小时的早期临床反应（ECR）中，Nuzyra（n=360）达到了FDA规定的统计学非劣效性（NI）界值（10% NI界值，95%的置信区间）的主要终点：Nuzyra的ECR率为87.5%，而利奈唑胺为82.5%。

此外，在mITT和临床可评估（CE）群体中，在治疗结束后7-14天的治疗后评估（PTE）中，与利奈唑胺相比，Nuzyra在EMA指定的共同主要终点达到了统计学非劣效性（NI）：Nuzyra和利奈唑胺在mITT患者中PTE临床成功率分别为84.2%、80.8%、在CE患者中PTE临床成功率分别为97.9%、95.5%。

在OASIS-2中观察到的疗效与OASIS-1研究的结果一致且相似，后一项研究评估了每天一次Nuzyra静脉注射与每天两次利奈唑胺的疗效和安全性。

在OASIS-2研究中，Nuzyra和利奈唑胺的治疗中止率均较低，分别为10.9%和14.2%。两个治疗组因不良事件停止治疗的患者比例不到2。Nuzyra治疗组没有发生患者死亡。

根据美国疾病控制和预防中心（CDC），在美国，耐药细菌每年导致200万例疾病以及大约2.3万人死亡。引起CABP的主要细菌是肺炎链球菌，每年导致120万人感染和7000人死亡，而ABSSSI每年导致75万人住院。

面对不断增加的抗生素耐药性，Nuzyra为患者及医生提供了一种有效的、耐受性良好的单药治疗选择。在医院时，医生可采用静脉注射剂型Nuzyra为患者治疗，并可将患者转移至家中继续接受口服剂型Nuzyra以完成治疗，这可能有助于减少住院治疗以及住院相关的医疗费用。

Nuzyra是一种新型9-氨甲基环素类药物，是在四环素类抗生素米诺环素（minocycline）基础上进行化学基团修饰后得到的半合成化合物，专门设计用于克服四环素耐药性，针对广泛的细菌表现出强劲的抑菌效果，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、非典型细菌及其他耐药菌。

Nuzyra是一种现代化的四环素类抗生素，通过口服或静脉注射，每天给药一次，开发用于社区获得性细菌性感染（CABI）的治疗，包括ABSSSI、CABP、尿路感染（UTI）及其他社区获得性感染，尤其是在处方医生认为出现抗生素耐药症状后。监管方面，此前，FDA已授予Nuzyra治疗CABP、ABSSSI和UTI的合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道地位。根据与美国国防部的一项研究协议，Nuzyra也正被评估治疗引起公共卫生和具有生物防御重要性的传染病病原体，包括鼠疫和炭疽热。