慢性乙肝病毒感染能自然恢复吗

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　致敬先生在2001年慢性乙型肝炎发病，用了三次干扰素，全是3、4个月时E抗原转阴，转氨酶正常。第一次停药1个月复发，第二次停药10个月复发。第三次复发后，用保肝降酶治疗，好了5个月又复发，再用降酶药，转氨酶正常4个月后，HBV DNA自然转阴了。正常1年半，什么药也没吃。07年3月HBV DNA、转氨酶又反跳，再点滴降酶药，每隔2、3个月查一次HBV DNA，发病之初6次方，然后5次方、4次方，又转阴了。致敬先生问：假如乙肝能自行缓解的话，不如就让它自行缓解后，经一两年复发就降酶，这想法有道理吗？

　　我没有见过致敬先生，从《博客》的交流中，推想他是一位细心、务实，能往深处考虑问题的人士。他以自己的三次发病、又自行缓解的经历，提出上述问题。他虽然不是医生，由于勤奋学习，对乙肝已经有较多了解；他当前没有抗病毒治疗，但能定期复查，能及时处理。每个患者都有自己的特定情况，只要细致分析，在医学知识的指导下，都应该有自己的解决办法。

　　慢性乙肝携带者能自然恢复吗？

　　慢性乙肝病毒携带者约25%发作为肝炎，就是当前存在的轻重不等的病人；约75%是稳定的慢性携带者。在“大三阳”的慢性携带者之中，大约每年有10%会自然转为“小三阳”；在“小三阳”的慢性携带者之中，大约每年有5%会自然清除“小三阳”；在全体慢性携带者之中，大约每年有2%～3%会自然清除病毒而最终恢复。

　　慢性携带状态的清除与年龄和性别相关：女性能较早清除携带；越年小的携带越稳定，年龄渐老的清除的渐多。小儿和少年因乙肝疫苗普种，感染已大幅度降低；当前成年人中约有10%是慢性乙肝携带者，而60岁以上的人不到5%，80岁以上的至今我仅见过数人，90岁以上的慢性携带者我还从未见过。经过漫长岁月的乙肝病毒携带，逐渐发展了特异的抗病毒免疫，最终几乎都能清除病毒，所以慢性乙肝携带者不是终身感染。

　　慢性乙型肝炎也能自然恢复吗？

　　慢性乙型肝炎也可有自发的血清病毒和HBeAg清除，随访1～10年可在15%的小儿、23%的青年人和27%中年以上的患者，有自发性HBeAg清除或抗HBe转换。

　　绝大多数“小三阳”已经肝功能正常和检不出血清HBV DNA，肝内虽然还有病毒，但已经复制很少，新生的肝细胞很少被传染，感染的肝细胞总要衰老被新陈代谢掉，经过较长时间后，“小三阳”也会自然转阴的。

　　慢性乙型肝炎怎样自然恢复？

　　极大多数慢性乙型肝炎病人，如果不经过抗病毒治疗，可能病变会逐渐发展，最终约有40%加重为肝硬化；但也确有少数患者会自然好转。那么，自然恢复的慢性乙型肝炎要经历怎样的过程呢？

　　第一种过程是炎症反复活动：多数是肝纤维化逐渐增多，病变进展；也有免疫逐渐增强的患者，最后能够自然恢复。两种结局都与炎症程度相关：如调查肝炎患者的血清HBeAg清除，观察12个月，谷丙酶＜正常值2.5倍的患者不到10%HBeAg清除、相当于谷丙酶正常值2.5～5倍的患者有10%HBeAg清除、＞正常值5倍的超过40%的患者HBeAg清除；相反，肝纤维化加重的程度也与谷丙酶的水平成正比。

　　实际上当前完全不治疗、听其自然发展的患者不多，用一些降酶药，甚至用过干扰素，总会对恢复有所帮助吧。

　　其实在评估干扰素的效果时，应考虑相当比率的自发性“大三阳”清除，干扰素的治疗效果，实际上只是在自发性HBeAg清除基础上的提高。

　　第二种过程是炎症急性加剧：由于某些原因，有些患者病情突然加重，血清转氨酶升高到正常值的10倍以上、甚至出现黄疸，极度疲乏、恶性呕吐。经过住院治疗逐渐恢复，此时血清病毒可能检不出，“大三阳”可能也转阴。有人以为某些降酶药也能抗病毒，实际是大量复制病毒的肝细胞被破坏，病毒也被清除掉。等到炎症逐渐控制，血清转氨酶逐渐降低，此时多数人血清病毒还会逐渐增高。但也有少数人炎症活动后抗病毒免疫建立，而最终病情缓解。

　　第三种过程是经过漫长的岁月，在不知不觉中自然恢复的；但也有经过漫长的岁月，在不知不觉中发生肝硬化的。

　　应该怎样对待自然恢复？

　　慢性乙肝病毒感染确实可能自然恢复，上述慢性乙型肝炎的三种病情过程都可以有两种正反不同的结局：多数加重和少数恢复，我们很难对两种结局预先知道，而对治疗做出决定。健康和生命不能赌博，不能图侥幸，还是去抗病毒治疗吧。

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