抗病毒药物能治愈慢性乙肝吗

南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　抗乙肝病毒的药物有哪些？

　　抗乙肝病毒药物批准的只有2类干扰素（普通干扰素和聚乙二醇干扰素）和4种核苷类药。普通干扰素有多种国产药；聚乙二醇干扰素是长效制剂，有2种商品：派罗欣和配乐能。核苷类药有拉米夫定（贺普丁）、阿德福韦（贺维力）恩替卡韦（博路定）和替比夫定（素比伏）。

　　我国医药市场正在整顿中，有些药物尚未批准就做广告；有些药物虽作为护肝药已批准，但并未批准其作为抗病毒药物。规范的医院和规范的医生只能用规范的药物。

　　干扰素和抗病毒口服药有什麽区别？

　　干扰素针剂和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药：抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用；干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂。性质不同，疗效机制不同，反应也不一样。

　　抗病毒口服药的特点是什麽？

　　抗病毒口服药的活性很强，能很快抑制病毒复制，而且对极大多数病人都有效。治疗后大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常；对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来；但对“大三阳”的作用很慢，每年只有12%～22%转为“小三阳”。

　　抗病毒口服药需长期服药，没有确定的疗程，维持治疗才有维持效应。不能随意停药，即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了，停药后经长短不定的时间，极大多数病人都将复发。严重的是其中10%～30%的病情会急性加重，尤其在原来较重和肝硬化病人，可能发生灾难性的后果。

　　抗病毒口服药经过较长时间治疗，每种药物都可能发生耐药性，贺普丁是发生耐药性较快较多的药物。

　　因而，抗病毒口服药虽服用简单，很少不良反应，也必须在医生的指导下规范用药。

　　干扰素的特点是什麽？

　　干扰素6～12个月治疗，疗效的指标是清除“大三阳”，即HBeAg转阴；血清转氨酶正常；病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效，停药后结果相当稳定，经过几年甚至“小三阳”也能清除掉。

　　正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效，每个人的反应很不一样。有些病人2～4个月就获得了3个疗效指标，有的2～3年才有可能，多数病人需要8～10个月。有些病人即使经过较长时期的治疗仍然无效。

　　用干扰素治疗有不少不良反应，因已应用多年，只要与医生紧密配合，在医生的严密观察下，治疗是安全的。有些病人不适合用干扰素，如精神病、未控制的癫痫，自身免疫性疾病、未控制的糖尿病，未控制的中、重度高血压、心功能不全，酗酒、吸毒，黄疸、失代偿性肝病等。

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　　抗病毒治疗的近期目标是什么？

　　干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎，近期疗效要达到：“大三阳”转为“小三阳”，HBV DNA检不出和肝功能正常。“小三阳”的慢性乙型肝炎要达到HBV DNA检不出和肝功能正常。一般“大三阳”的病人需要治疗8～10个月；“小三阳”的病人较易复发，至少要治疗12个月。

　　抗病毒口服药能较快达到HBV DNA检不出和肝功能正常，在长期治疗中需在发生耐药性之前及时换药，只要维持治疗，就能维持治疗效应，但不是说抗病毒口服药需要终身服用，在不定期的长时间治疗后，可以在医生观察下谨慎停药。

　　两种抗病毒药物各有什么优缺点？

　　抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用，抑制病毒复制的作用较强，控制症状较快，极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂，每个病人对激发免疫的反应不一样，不是每个病人都有效。

　　慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病，“大三阳”清除后，“小三阳”还要保留较长时间，还不能算作痊愈。抗病毒口服药没有免疫效应，故数年内不能停药，停药后多数会复发；干扰素治疗成功的病人已经激发了充分的免疫功能，对“大三阳”的清除率较高，转换为“小三阳”后停药能持续抑制病毒复制，使炎症持续缓解，停药后复发较少，抗病毒效果比较稳定，治疗有效的病人数年内可能“小三阳”清除而痊愈。

　　长效干扰素有些什么优点？

　　长效的聚乙二醇制剂是第二代改进了的干扰素，同样有干扰素的共性。普通干扰素每周注射3次，每次只能维持治疗浓度十来个小时；长效干扰素每周注射1次，能持续保持血液中的药物浓度。

　　长效干扰素明显提高了治疗效率；对病毒水平很高的难治病人也可能有效；有些普通干扰素治疗失败的病人改用长效干扰素后获得了疗效。长效干扰素的复发率很低，对容易复发的“小三阳”病人是较好的选择。

　　长效干扰素因延长血液浓度而提高了疗效，也因延长血液浓度而增加了不良反应，不良反应的性质与普通干扰素相同。有些病人不适合用干扰素，如精神病、未控制的癫痫，自身免疫性疾病、未控制的糖尿病，未控制的中、重度高血压、心功能不全，酗酒、吸毒，黄疸、失代偿性肝病等。

　　长效干扰素能治愈慢性乙型肝炎吗？

　　长效干扰素的疗程1年，超过半数病人可以获得稳定的治疗效应，即“大三阳”转为“小三阳”；血清转氨酶正常；病毒检不出来。在这些有效的病人中，近10%在治疗结束时，连代表“小三阳”的乙肝表面抗原（HBsAg）也能清除，比普通干扰素的清除率较高。“小三阳”清除了，可以说慢性乙型肝炎已经治愈。但是在治疗结束时的治愈率还较低，在接受长效干扰素治疗的全体病人中还不到5%。

　　“小三阳”的病人虽然已控制明显的病毒复制，但肝细胞内仍有乙肝病毒存在，在干扰素治疗有效的病人已经有很强的免疫功能，能持续抑制病毒复制。这样，新生的肝细胞不会被传染，病毒感染的肝细胞会衰老而被新陈代谢掉，经过长短不一的时间大多数病人是能够清除“小三阳”的。

　　普通干扰素治疗慢性乙型肝炎有20年了，治疗结束后经长期观察5年时近半数清除了“小三阳”；长效干扰素（派罗欣）比普通干扰素作用强，远期疗效当然会更好。所以我们不能把治愈慢性乙型肝炎作为近期目标，但可以作为可靠的希望。

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