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树突状细胞以守为主 免疫在肝炎中的攻与守

2019-04-24 07:10:14      家庭医生在线

病毒性肝炎,特别是乙型和丙型肝炎病毒(hbv和hcv)感染所致的肝炎,是世界范围内导致慢性肝脏疾病最常见的原因。慢性乙型肝炎(chb)是一种流行性、进展性传染病,全球慢性hbv感染者约3.5亿~4亿人,我国属乙型肝炎高流行地区。性病毒性肝炎是一个由多种免疫细胞和细胞因子参与的复杂过程,各种免疫细胞之间相互影响、相互调节、相互制约。丙型肝炎同样是一种世界范围内的传染性疾病,目前全世界大约有2亿hcv感染者。hcv感染后约80%以上的急性病例转变为慢性持续感染,且易发展至肝硬化,甚至肝癌

细胞免疫,包括固有免疫和特异性细胞免疫,在抗hcv和hbv感染过程中起主要作用,其中涉及到的细胞包括自然杀伤细胞(nk细胞)、抗原提呈细胞(apc)、t淋巴细胞等。hbv或hcv感染人体后,机体的免疫反应决定疾病的发生、发展与转归,也与抗病毒治疗的应答密切相关。已经证实,细胞免疫功能异常是造成病毒持续感染的主要原因之一。

树突状细胞以“守”为主

dc是目前已知体内最有效的专职性apc,具有强大的免疫应答能力,能激活初始型t细胞,诱导一系列免疫反应,清除病原体,并活化体液免疫应答,与nk细胞共同作用促进机体的免疫应答,处于免疫应答的中心环节。

chb患者体内的dc功能明显低下,抗原提呈能力不足,不能将抗原的信号提呈给机体的免疫系统,造成hbv感染者体内缺乏有效的ctl应答,导致产生清除hbv效应失败,从而使hbv持续感染。dc功能低下一方面可导致其递呈抗原的功能明显下降,不能有效地激活t细胞,使t细胞处于功能状态,机体对hbv免疫耐受。另一方面还可使dc分泌白介素(il)-12的能力受到显著抑制。

近年来,国内学者的研究显示chb患者的外周血dc免疫功能低下,与il-12分泌减少密切相关,il-12分泌减少,导致干扰素(ifn)γ诱导缺乏,不能产生有效的th1反应,这是造成hbv感染难以清除的重要原因。

细胞毒性t细胞和nk细胞联手“攻击”

ctl是cd8+t细胞,能够直接识别那些位于被感染细胞表面与组织相容性复合体ⅰ类分子结合的病毒抗原,通过攻击靶细胞而清除病毒,释放穿孔素和颗粒酶,作用于被病毒感染的细胞。颗粒酶和穿孔素的协同作用促进被感染细胞死亡。

nk细胞是最主要的固有免疫的抗病毒效应细胞群,它们无须抗原预先致敏,就可以杀伤病毒感染的靶细胞,主要通过释放穿孔素、颗粒酶、表达fas配体(fasl)和分泌肿瘤坏死因子(tnf)α产生细胞杀伤作用。

调节性t细胞平衡于“攻守”之间

treg是一群具有免疫调节(或免疫抑制)作用的t细胞群。机体针对致病抗原引发的细胞免疫性反应,既是导致肝细胞受损引起临床发病的主要原因,也是清除致病抗原的重要手段。作为一种免疫抑制性调节细胞,cd4+cd25+treg为我们研究慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎及其他一些疾病发病机制提供了新的方向,如cd4+cd25+treg细胞可以控制肝脏炎症的发生及避免肝细胞受到免疫攻击。

(责任编辑:刘志玲 )

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