基因检测量体裁衣治疗肿瘤

　　癌症诊断，已能从分子水平上明确定音了，癌症治疗的个体化时代到来了！现在，晚期肺癌患者的生存期，已由原来的8-10个月延长到2年以上，部分患者甚至达到5年以上了！

　　受访专家：江苏省人民医院肿瘤科 束永前教授 卢凯华教授

　　“靶向治疗”须对准靶心

　　个案1：有位本来病情控制挺好的肺癌患者，听说安徽有位“中医”，用中药“靶向治疗”，诊所前名车排队，于是前往求医，求回药后，晚8点服下，第二天早上大吐血死亡！

　　个案2：有位肺癌期B患者，看到同病房一位同样是肺癌期B的病友，进行“靶向治疗”后，肿瘤在不断地缩小，因此也要求“靶向治疗”，医生怎么解释也没用，只好给他上同样的“靶向”药物，但他的肿瘤不仅没有如愿缩小，反而长大了！

　　个案1的“中医”，是在玩概念骗人。

　　而个案2和病友同类同级，为何用同样的靶向药物，效果却大相径庭？原因是他们的病，“貌合神离”！

　　有关肺癌发生发展“分子机制”的研究表明，在肺癌细胞中，不但存在包括癌基因在内的多种基因的改变，而且癌细胞内的各种基本过程，如信号传导、细胞周期、细胞凋亡、血管形成、端粒酶的稳定性，以及细胞外基质的相互作用等等，都存在有控制失调的问题。

　　癌症为何那么难治？就是因其发生，不像传染病或代谢性疾病那样具有相当的群体共性，肿瘤是个具有很强的个体特异性的疾病，每位患者的发病过程，都有着自己独特的突变的积累，有着自己与众不同的发病进程！

　　如，有的患者可能是趋动基因突变了；有的可能是抑癌基因突变了；有的可能是调控细胞周期的某些因子发生变化，导致细胞周期的进程不受控制了，等等。

　　个案2同病房的病友发病的原因，是肺癌的驱动基因EGFR基因19位点发生突变，而个案2却并非如此。

　　何为“靶向治疗”？

　　是针对癌症的特异性分子变化而设计药物。若是基因突变，就专门针对这个突变；若是调控细胞周期的某种蛋白或酶异常了，就针对这个异常，如此针对病因，一对一精准打击，即为“靶向治疗”。

　　研究发现，亚裔非小细胞肺癌患者中，有30～40%的发病，是EGFR的突变，所以专对这个基因突变而设计的靶向药物，就应运而生了。

　　个案2同病房的病友，因其病根是EGFR突变，用了这种靶向药物，其肿瘤自然会越来越小；而个案2并非是EGFR突变，服用了，药不对因，怎么会有效果？！

　　化疗”可以提高免疫力

　　个案2之所以强烈要求“靶向治疗”，还有个原因，是医生要为他上化疗，而他听说，“化疗，化疗，一化就了！”

　　传统观念认为，化疗可能导致免疫抑制，破坏患者的免疫系统。而束主任介绍，即使不化疗，癌症患者的免疫系统也是不作为的。

　　原因一，癌细胞是进化的产物，是自身正常细胞，为对抗不良刺激而求生存的变异，免疫大军中专门消灭外来入侵者的免疫战士，会把它们当作自家人，与其和平共处。

　　原因二，免疫大军中，也有像社会上纪检委那样的整肃异己分子的免疫战士，但是，如果这些免疫战士不作为（造成不作为的罪魁祸首是Treg细胞），癌细胞就会大肆作乱起来。

　　而现在，束主任介绍，他们已发现：如果“CIK细胞治疗与化疗联合，下调肿瘤内的Treg细胞，减低肿瘤负荷的同时，下调免疫抑制因子，可以增强患者的免疫功能！”

　　何为CIK细胞治疗？

　　CIK细胞治疗是生物治疗的一种方式。而生物治疗，就是从患者的外周血中采集单个核细胞，然后送到GMP工作室内进行培养、扩增、诱导、行肿瘤抗原刺激……把它们培养成能够识别癌细胞的免疫细胞和具有高杀瘤活性的免疫细胞，然后如同打点滴一样分次回输到患者体内，让这些特别能战斗的免疫战士，进入机体内去消灭大肆作乱的癌细胞，包括耐药的癌细胞！

　　“化疗”时，还要做到

　　1） 选药：哪些药联合，对这个患者疗效最好？副作用最小？

　　2） 时机：何时将体外培养好的免疫战士输入体内，才能取得战役的完胜？输早了，会被强敌（癌细胞）包围消灭掉！

　　现在的“化疗”，同样要求“个体化”！

　　个案：有位患肺癌的药剂师，以为自己更懂药，怕化疗药副作用大，不听医嘱，自行减半而用，结果产生了耐药性！

　　验血“侦察”癌细胞实力

　　个案3：一位癌友说：“我们治疗后，仍惶惶不可终日，就像坐在火山口上，也不知哪天会癌症复发！”

　　现在有个简便易行的方法验血查肿瘤特定的分子标志物，可缓解其焦虑情绪。

　　何为“肿瘤标志物”？

　　是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞自身产生，或是由机体对肿瘤反应异常而产生，可以反映肿瘤存在和生长的一类物质。这些物质会被释放到外周血中，因此验血，即可知有没有，有多少肿瘤细胞！

　　肿瘤标志物有很多种类，束主任说，他们准备对每位病人进行3种标志物以上的检测，以提高其准确率。必要时，再通过影像学等其他检查手段，综合分析，给以确诊。

　　及早发现：

　　由于肿瘤标志物是针对肿瘤细胞的，所以能在肿瘤细胞集结成病灶之前就发出预警。及时监测，能先于症状出现，甚至能先于影像学检查，及早发现肿瘤。

　　高危人群（如抽烟的）最好定期监控检查。

　　明确诊断：

　　临床实践中，有60%～70%的中晚期患者，已确诊为肺癌，但由于诸多原因，无法获得组织样本用于基因分析， 这意味着这些患者因无法确定是否适合靶向治疗，而失去最佳治疗机会。

　　怎么办？通过对血液中存在的肿瘤细胞DNA，进行EGFR基因突变检测！

　　监测疗效：

　　治疗过程中，定期检测肿瘤标志物浓度，全程监控疗效。

　　如果检查数值没有降，就说明患者的肿瘤依然有残留；或者靶向治疗已产生了耐药性；或者患者对化疗的药物不敏感等，须及时调整治疗方案。

　　监测复发：

　　定期验血，早期监测肿瘤是否复发。

　　第一年内，检测时间隔3个月—6个月为宜，以后可逐渐延长到一年；如怀疑复发时，须每月或更短时间测定一次。

　　发现癌症要“分期治疗”

　　个案4：有位肺癌患者，确诊为肺癌后，立刻要求手术，希望赶快把恶魔的大本营给彻底端掉。

　　如此认为“只有手术，才是癌症的根治手段”，放弃“分期治疗”，急于开胸手术的，大有人在！

　　何为“分期治疗”？

　　即，根据肿瘤的大小、对邻近脏器的侵犯程度、有没有肺外转移等情况，将癌症分为I期、II期、III期和IV期，老百姓习惯叫早期、中期、晚期。

　　早、中、晚期的治疗手段、原则等，是不一样的。如果我们不按“临床分期”，就把某种手段用在患者身上，那患者就有可能被“过度治疗”或“治疗不足”。

　　如，一位肺癌脑转移的患者，如果强行进行肺部肿瘤的外科手术，很可能几个月后会死于脑转移；若是肺癌早期患者，没有进行手术切除，则必然发展为晚期。

　　而“分期治疗”，就是根据每例病人的具体病情，制定“个体化”治疗方案。省人民医院22日在全省率先成立了“肺癌多学科诊治专业组”，为肺癌病人“量体裁衣”，制定治疗方案。

　　个案4的癌症分期为B。

　　医生认为他不能手术，因为他的长在肺上的肿瘤，不仅个大，而且侵犯周围重要血管；同时在他的食管附近发现淋巴节肿大，也就是说，他已有淋巴转移。

　　为他制定的“个体化”方案

　　前期：“先化疗，降期，然后再手术”。

　　经过一段时间的化疗后，他的肺部肿瘤缩小，淋巴肿大消失，于是顺利手术。

　　后期：术后继续化疗，并对原淋巴肿大部位定向放疗。

　　两年了，这位50多岁的患者，现仍快乐地活着！

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