研究发现阿昔替尼新适应症

近日，中国科学院研究发现一种用于治疗晚期肾癌的靶向抗癌药——阿昔替尼（英立达）在治疗胃肠间质瘤方面的临床应用潜力。该项研究成果在线发表于国际期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。

阿昔替尼（Axitinib）由美国辉瑞公司开发，于2012年在美国获批上市，是一种口服药，作用于血管内皮生长因子受体的激酶靶向药物，临床上用于既往治疗失败的进展期肾细胞癌患者。科研团队利用高通量药物筛选的方法，对已批准上市的药物进行大规模测试后发现，阿昔替尼对于在胃肠间质瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原发性和耐药性突变有较强的抑制作用。接着，科研团队分别在蛋白水平、细胞水平和动物水平上验证了阿昔替尼的这一作用效果，并发现阿昔替尼对几种临床上常见的c-KIT突变，如c-KIT L576P和V559D的抑制作用优于临床上一线药物伊马替尼及二线药物舒尼替尼。此外，阿昔替尼对于伊马替尼耐药性突变c-KIT T670I和V654A也具有较强的抑制作用。进一步研究发现，阿昔替尼可以剂量依赖性地抑制伊马替尼耐药的c-KIT野生型胃肠间质瘤原代细胞的增殖，提示阿昔替尼对于胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值。

该项研究获得国家“万人计划”青年拔尖人才、国家自然科学基金、中科院“个性化药物”先导科技专项、安徽省重点研发计划等的支持。