降脂药Repatha获批新适应症

近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准瑞百安®（英文名Repatha®，通用名：依洛尤单抗，evolocumab）一个新的适应症，用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低发生心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。此次批准，使瑞百安（Repatha）成为中国市场第一种可用于该适应症的PCSK9抑制剂。

在中国，瑞百安（Repatha）于2018年8月首次获批，成为首个治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。

瑞百安（Repatha）是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。瑞百安与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，瑞百安增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。

截至目前，瑞百安已在超过60个国家和地区获批，包括美国、日本、中国、加拿大以及欧盟所有28个成员国。在其他国家的申请目前正在进行中。

此次新适应症的获批，是基于心血管预后研究FOURIER的积极数据。该研究是一项跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Repatha联合他汀类药物治疗与安慰剂联合他汀治疗相比是否能降低心血管事件。该研究的主要终点是发生心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定性心绞痛住院或冠状动脉血运重建的时间，关键次要终点为发生心血管死亡、心肌梗死或卒中的时间。

该研究共入组27564例患者。研究中，伴有临床上明显的动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆固醇（LDL-C≥70mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇[non-HLD-C]≥100mg/dL）患者随机接受：（1）Repatha（皮下注射：每2周一次140mg，或每月一次420mg）联合优化的他汀剂量；（2）安慰剂（皮下注射：每2周一次，或每月一次）联合优化的他汀剂量。优化的他汀疗法定义为：至少20mg阿托伐他汀（atorvastatin），或相当于每日推荐剂量至少40mg阿托伐他汀，或相当于已获批的剂量。该研究由事件驱动，并一直持续至1630例患者经历一个关键次要终点。

研究结果显示，与安慰剂+优化他汀疗法相比，将Repatha添加至优化他汀疗法使主要不良心血管事件（MACE）降低20%，数据具有统计学显著差异（p<0.001），达到了研究的关键次要终点。此外，Repatha联合优化他汀疗法也使扩展的MACE复合终点风险显著降低了15%，数据也具有统计学显著差异（p<0.001），达到了研究的主要终点。

该研究还发现，Repatha联合优化他汀疗法在主要终点和次要复合终点的风险降低幅度随着时间推移进一步增大，强劲疗效在治疗的前6个月开始显现，并且一直持续至中位随访2.2年。次要复合终点方面，一项探索性分析显示，Repatha联合优化他汀疗法在第一年使风险降低16%，第一年之后使风险降低25%。

接受Repatha联合优化他汀疗法的患者，心脏病发作风险降低（27%，名义p<0.001）、中风风险降低（21%，名义p=0.01）、冠状动脉血运重建风险降低（22%，名义p<0.001）。Repatha联合优化他汀疗法实现了更大幅度的LDL水平降低，未观察到对心血管死亡的效应，未观察到对不稳定性心绞痛住院的效应。该研究中没有出现新的安全问题。

此外，该研究的一项亚组分析表明，与非亚洲背景患者群体相比，亚洲患者群体使用Repatha降低心血管事件的疗效和安全性是一致的。