加拿大评估多奈哌齐的横纹肌溶解等风险

2015年1月21日，加拿大卫生部发布了对多奈哌齐的安全性评估结果。此前，加拿大卫生部实施了一项安全评估，对多奈哌齐诱发横纹肌溶解和神经阻滞剂恶性综合征（NMS，一种危及生命的神经系统疾病）的潜在风险信息进行了评估。实施此次评估的原因是加拿大卫生部接收到了1例横纹肌溶解的病例报告。

多奈哌齐用于治疗阿尔茨海默氏病，于1997年以商品名ARICEPT在加拿大上市销售，2006年ARICEPTRDT（口腔崩解片）上市。截至2014年11月，16家公司已获得了在加拿大销售多奈哌齐仿制药的许可。

横纹肌溶解是一种可引起肌肉组织崩解的疾病，典型的临床症状包括肌肉疼痛、发热、乏力、恶心、尿色深，并可导致危及生命的心律失常和肾功能衰竭。横纹肌溶解可以由药物诱发，也可由造成肌肉损伤的化学物质、身体过于疲劳及其他原因诱发。NMS是一种罕见的危及生命的病症，可造成神经、肌肉和心血管系统的病变。NMS的症状包括发热、心理改变、躁动、谵妄以及可导致横纹肌溶解的肌肉僵硬。NMS往往与使用抗精神病药物和增强多巴胺作用的药物的使用相关。一般认为NMS是由脑细胞化学物质失衡引起的。

加拿大评估了现有的与多奈哌齐诱发横纹肌溶解及NMS有关的证据，包括加拿大的不良反应报告、科学文献、相关药物在加拿大和其他国家的使用经验。除了对风险进行评估，还提出了风险最小化方案。由于横纹肌溶解的临床症状与NMS引起的肌痛、肌肉僵硬症状有相似之处，在多个病例中，同时报告了横纹肌溶解和NMS，因此，加拿大同时对横纹肌溶解和NMS风险进行了审查。

评估发现，从2008年开始，加拿大的多奈哌齐处方数量以大约每年10%的速度增长。据估计，2013年加拿大的多奈哌齐处方数量将达到2，041，755（包括商品名药和仿制药）。

截至2014年6月30日，加拿大卫生部收到了1例与多奈哌齐相关的横纹肌溶解的病例报告。该患者在服用多奈哌齐的同时还服用了其他药物，患者已经康复。横纹肌溶解事件被认为可能与多奈哌齐相关。截至2014年6月30日，尚未收到与多奈哌齐相关的NMS病例报告。

加拿大卫生部共收到多奈哌齐生产商提交的88例横纹肌溶解和67例NMS的国外病例，并进行了评估。多数病例仅单独出现了横纹肌溶解或NMS，但某些病例同时报告了两种疾病。其中，横纹肌溶解导致3人死亡，NMS导致9人死亡。绝大多数死亡病例发生在日本。欧洲、澳大利亚、日本等国家的处方信息中已包含了有关NMS导致横纹肌溶解的风险信息。

经评估，加拿大卫生部认为现有证据提示了横纹肌溶解及NMS可能与多奈哌齐的使用有关。ARICEPT和RICEPTRDT的说明书已经更新，包含了有关横纹肌溶解和NMS的风险信息。仿制药生产商也将更新说明书信息。重要的是，医疗专业人员和患者需要认识到发生此类罕见但严重反应的可能性，为早期发现横纹肌溶解及NMS采取措施。