欧盟提出控制双膦酸盐药物导致下颌骨坏死的风险最小化措施

唑来膦酸（密固达）是一种用于治疗绝经后女性和男性骨质疏松（一种使骨骼脆弱的疾病）的双膦酸类药物；也可用于治疗成人骨骼的佩吉特氏病（一种骨生长正常过程发生改变产生的疾病）。唑来膦酸通过减少破骨细胞的活动起作用，因此可减少骨质疏松的骨质流失和佩吉特氏病的疾病活动性。而唑来膦酸是一种已知可能引起下颌骨坏死风险的双膦酸盐药物。

2015年3月27日，欧洲药品管理局（EMA）发布通告，称目前已经完成对唑来膦酸（密固达）的定期评估工作，评估结论认为唑来膦酸引起下颌骨坏死（或骨组织死亡）的风险虽然很低，但仍推荐了多项风险最小化措施，包括更新产品信息和引入患者提示卡。同时，EMA还计划针对治疗骨质疏松症或预防癌症骨并发症的其他静脉用双膦酸盐类药物和德尼单抗（denosumab）采取类似措施，因为这些药物也存在下颌骨坏死的风险。

唑来膦酸用于治疗骨质疏松症和骨质流失。这些疾病可导致骨骼变薄和变弱，使骨骼更容易发生骨折。接受唑来膦酸治疗的患者中罕见“下颌骨坏死”，患者应根据医生的指导进行治疗。下颌骨坏死难以治疗且很痛苦，患者应尽力预防下颌骨坏死的发生。为了减少患者发生下颌骨坏死的风险，应采取以下预防措施：

在接受治疗前，如果有下列情况，请告知医生、药剂师或护士：

有任何口腔或牙齿问题，如牙齿不健康、牙龈疾病，或计划拔牙；

未接受常规牙科护理，或很长时间未接受牙科检查；

吸烟（因为这可能会增加牙齿问题的风险）；

既往接受双膦酸盐类药物治疗（用于治疗或预防骨病）；

正在服用皮质类固醇类药物（如泼尼松龙或地塞米松）；

患有癌症。

医生可能会要求您在开始唑来膦酸治疗前接受牙科检查。

患者应该保持良好的口腔卫生（包括定期刷牙），并接受常规牙科检查。如戴假牙，应该确保其佩戴合适。如果正在接受牙科治疗或计划行牙科手术（如拔牙），请将牙科治疗告知您的医生，并告知牙科医生您正在接受唑来膦酸治疗。

如果口腔或牙齿发生任何问题，请立即联系医生和牙医，如牙齿松动、疼痛或肿胀，或溃疡不能愈合或存在排出物，因为这些可能为下颌骨坏死的体征。

下颌骨坏死是双膦酸盐类药物和德尼单抗的已知风险。与接受较高剂量治疗癌症相关疾病的患者相比，接受骨质疏松症治疗的患者风险很小。当使用非肠道制剂时，风险可能更大。对唑来膦酸评估后，EMA建议采取相应措施，以最小化唑来膦酸的下颌骨坏死风险。EMA正计划在2015年和2016年的下一次评估中，针对其他双膦酸盐类药物和德尼单抗的其他非肠道制剂提出类似建议。

医疗卫生专业人士应遵循唑来膦酸的以下建议：

在存在未愈合开放性软组织损伤且可能需要牙科或口腔操作的患者中，推迟治疗或新的疗程的开始时间

存在伴随风险因素的患者中，确保开始治疗前对患者进行牙科检查和个体获益风险评估。

在评估患者发生下颌骨坏死的风险时，考虑以下因素：

药品抑制骨吸收的效力（药物效力越高，风险越高）、给药途径（非肠道给药风险更高）和骨吸收治疗的累积剂量。

癌症、共患疾病（如贫血、凝血疾病、感染）和吸烟。

伴随治疗：皮质类固醇、化疗、血管生成抑制剂和头颈部放疗。

口腔卫生不佳、牙周病、假牙佩戴不合适和牙病病史、侵入性的牙科操作，例如拔牙。

鼓励患者保持良好的口腔卫生，进行常规的牙科检查，并立即报告任何口腔症状，如唑来膦酸治疗期间的牙齿松动、疼痛或肿胀、溃疡不愈合或存在排出物。患者在治疗期间，应谨慎进行侵入性牙科操作，应该避免在接近治疗期间进行这些操作。

治疗医生应具与下颌骨坏死专业知识的牙科或者口腔外科医生密切合作，以治疗发生下颌骨坏死的患者。在可能的情况下，应考虑暂停治疗，直至疾病痊愈和促成的风险因素消退。

以上信息将更新在最新版唑来膦酸的产品特征概要（SmPC）中。

目前，上述建议已经递交给EMA的人用药品委员会（CHMP），且CHMP已发布该机构的最终意见。现将CHMP的意见发送至欧盟委员会，以形成一项在整个欧盟有效且具有法律约束力的决定。