阿斯利康卵巢癌新药将重磅上市

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，多发生于围绝经期的妇女35岁以上者多发卵巢上皮性癌而35岁以下者多发生生殖细胞类恶性肿瘤，早期常无症状，70%患者诊断时己属晚期。中医学病名为“肠蕈”、“瘫积”。卵巢癌泛指卵巢恶性肿瘤，约占女性恶性肿瘤的2.5%～5%，占妇科恶性肿瘤的23%，死亡率则居妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌的组织类型繁多，其中以上皮性癌占绝大多数(85%以上)。发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。肿瘤抑制因子编码基因主要为BRCA1和BRCA2基因，如果一个女性具有两种之一，并且发生突变，其患有乳腺癌和/或卵巢癌的风险将大大增加。目前在临床上，尽管科技高速发展，在诊断技术上面已经取得很大发展，但是在癌细胞扩散到卵巢以外之前，只有15%卵巢癌能够被发现，而且癌细胞扩散到卵巢外患者，其5年后生存率只有50%，所以在针对卵巢癌治疗药物研发刻不容缓。

2014年6月底，阿斯利康重磅推出抗癌药Lynparza（olaparib）在美国食品和药物管理局专家委员会否决。但最近传来好消息，欧盟委员会已经批准Lynparza作为一种单药疗法使用，主要用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗，也是BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌治疗的首个PARP抑制剂，主要是因为Lynparza一项II期临床研究（Study191）的数据。该项研究只要是针对携带BRCA基因并发生突变的卵巢癌患者，研究表明，olaparib与安慰剂进行对比，发现其能够显著延长了无法进展生存期（PFS）。就是这个研究也成为FDA专家委员会百般阻拦，他们认为这种药物无法改善总生存期（OS），而且在研究中还发生几个不良反应事件，所以基于这两点，对PFS数据产生怀疑，从而拒绝olaparib审批，并且要求阿斯利康开展III期研究，待III期研究结束后才继续针对olaparib审查。

Olaparib是一种创新的、潜在首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在临床前模型试验中，它能够通过DNA修复途径修复缺陷，优先杀死癌细胞，这也说明了olaparib能够通过DNA修复缺陷，治疗广泛肿瘤类型的潜力，主要是由于PARP与广泛的肿瘤类型相关，特别是乳腺癌和卵巢癌相关，所以它能够很好治疗乳腺癌和卵巢癌。也正因为如此该药物被阿斯利康赋予厚望，预期该药物年销售额将突破20亿美元，目前这个药物正在开展多个III期研究，主要针对olaparib治疗BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗效果。与此同时阿斯利康也在研发抗癌免疫疗法PD-L1抑制剂MEDI4736和另一种抗癌药AZD9291，其成功与否主要取决于临床试验中成功与否。这让我们拭目以待。