注意头孢唑林注射剂可产生的严重不良反应

头孢唑林为β-内酰胺类广谱抗生素，为第一代注射用头孢菌素。该药对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用。目前，我国批准的头孢唑林注射剂有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种。

2013年，国家药品不良反应病例报告数据库共收到头孢唑林注射剂严重病例报告349例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害。

一、严重病例的临床表现

头孢唑林注射剂严重病例的不良反应/事件具体表现如下：全身性损害约占33.78%，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等；呼吸系统损害约占20.35%，主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、喉水肿等；皮肤及其附件损害约占17.85%，主要表现为皮疹、瘙痒等。头孢唑林注射剂严重病例报告中过敏性休克（89例）和严重过敏样反应（41例）共计130例，约占严重病例的37.25%。

典型病例1：患者，女，59岁，在全麻下行右乳癌单纯切除术，术中给予注射用五水头孢唑啉，5分钟后，患者出现全身皮肤潮红，心率降至50次/分，血压降至72/40mmHg，Sp02降至88%，考虑过敏性休克，给予地塞米松、麻黄素、多巴胺，血压仍下降，最低50/30mmHg，给予肾上腺素，患者血压逐渐回升。

典型病例2：患者，男，84岁，因白内障，术前静脉滴注注射用头孢唑林钠，7分钟后全身瘙痒，难以忍受，立即停药，给予地塞米松5mg静推后症状无缓解，并出现呼吸困难，喉部梗阻感，恶心，呕吐，全身皮肤潮红，血压下降至40/25mmHg，神志模糊，给予抗休克治疗，患者神志逐渐转清，呼吸顺畅，痒感消失，血压回升至正常范围内。

二、临床不合理用药情况 国家药品不良反应病例报告数据库中头孢唑林注射剂不良反应/事件报告分析显示，该产品在临床上存在不合理使用的现象。不合理用药现象主要表现为以下几种情况：

1、单次用药剂量过大。根据说明书要求，头孢唑林注射剂应分次给药，单次剂量不应超过3克，而2013年数据库头孢唑林注射剂严重病例报告中，涉单次超剂量给药病例共55例，占15.76%。

典型病例：患者，男，49岁，因肺部感染入院治疗，血常规检查白细胞计数13×109/L，给予注射用头孢唑林钠5g+10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，日1次；羧甲司坦片0.5g，口服，日3次。用药过程中患者面部出现红色皮疹，同时伴有呕吐、口唇紫绀、末梢苍白，血压60/40mmHg，立即停止输液，给予抗休克治疗后，患者病情逐渐稳定。

2、超适应症用药。头孢唑林注射剂用于敏感菌所致的各类感染或外科手术前预防用药，2013年数据库头孢唑林注射剂严重病例报告中，23.78%的病例报告无明确的用药指征，可能存在超适应症用药的现象。

典型病例：患者，男，37岁，因病毒性感冒入院治疗，用注射用头孢唑林钠0.8g+葡萄糖注射液100ml静脉滴注，日1次，用药后20分钟，患者出现心悸，心率140次/分 ；继而出大汗、面色苍白；呼吸困难、嘴唇紫绀。立即停药，输氧，给予皮下注射肾上腺素，半小时后症状缓解。

三、相关建议

1、有关药品生产企业结合品种实际修改完善说明书相关内容，加强上市后药品不良反应监测，做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药。

2、提示医护人员关注头孢唑林注射剂严重不良反应和临床合理用药问题，严格按照药品说明书使用，避免超适应症用药、避免单次用药剂量过大等。建议基层医疗机构加强对医务人员临床用药和急救知识的培训，促进合理使用抗生素，保障公众用药安全。

资料来源：国家食品药品监督管理总局