新药 未来或将超越基因

一个非常遗憾的事实是：人类的药品研发正处于艰难的瓶颈期——在过去3年中，制药行业面临着潜在的一千亿美元的损失，整个行业在新药研发领域的投资翻倍，新药数量却持续减少，而以前开发的主打药品都集中在上世纪80年代，专利即将到期。药品，下一站向何方？

5月4日晚，由省科协、浙报集团主办，浙江日报、省科技馆和果壳网联合承办的“[科学] ASTalk”第12期“药品悬崖”，请到美国加州大学洛杉矶分校博士凯文·威廉与科学爱好者们聊聊人类目前对自身基因了解多少，未来的个体化基因疗法到底会是怎样，科学家是否可以直接定位变异基因并加以改造而治愈癌症……

就在化学制药一筹莫展之际，有科学家开始陆续转向了一个全新的领域——“生物制药”。它始于60年前，人类第一次发现DNA双螺旋结构；DNA是所有生命体的遗传物质，它的中心法则是转录为RNA，然后再转译成为蛋白质——这样也就意味着人类可以通过基因测序的方式，了解我们身体内哪些基因被启动了。

被启动的那些基因，决定着你和我，究竟有着怎样的不同？

威廉博士做一个联想：在《道德经》第二章中，有这样一段话，“天下皆知美之为美，斯恶已……夫唯弗居，是以弗去”。如果将其翻译成英文，只是在结尾句中把“is”换成了“in”，它们的意思就截然相反。同理，在人体内数万个基因中，不过是数个基因，你我看上去就有了不同的肤色、头发、眼睛及身高。

当然，它们决定的不仅仅是外貌，还有疾病。在科学家看来，基因表达决定了为什么有些人更容易得癌症，糖尿病，或者心脏病，而其他的人则不太容易发生这样的疾病。如果能找到答案，这或许就是药品的下一站——个体化基因疗法。

听到这里，你可能会好奇：当我们摒弃了化学药品，医生如何给患者治疗？威廉博士向我们描述了这样一些方向：比如，用一种有益病毒引入一些新的基因到人体的细胞，修补遗传基因的缺陷问题；或者，移植基因代码进入RNA，“这些正在进行的科研方法，看起来都非常有希望。”

在获得突破前，科学家必须越过观测基因表达的这道门槛。威廉博士拿出一个小小的芯片，类似闪存卡，它叫DNA微阵列芯片，有着数千个微孔，包含基因组里每个基因的逆转录RNA的检测器，标记过的序列放入到这个芯片中，基因组中每个基因的表达水平就能被测出来，小装置能检测数万个基因。现在有公开的数据库，可以告诉你在身体里任何类型的细胞中哪些基因是被激活的。

“在这一领域，科学界近30年的研究相当缓慢。”威廉博士坦承，关键在于科学家无法弄清酶催化途径当中到底哪一步是重要的，“这就像是在暗中摸索，我们必须要做很多的实验才能知道这个细胞当中到底在发生什么。”

在个体化基因疗法到来之前，不如我们先平复一些现实生活中的情绪。在现场，有观众咨询市场上出现的基因检测口罩是否靠谱？威廉博士认为，对待基因检测产品，我们谈论的不应是精确度，而是如何看待测试结果，“比如说我参加一个测试，有一个基因有5倍的风险引起癌症，这是非常有警示性的。你可能听到5倍就恐慌，这就需要医学界做出更好的阐释。”还有基因治疗的伦理问题，这同样是一个需要科学和哲学共同进步的话题。

总之，抱以乐观就对了。威廉博士说，根据摩尔定律，电脑的性能每两年翻倍而成本减半，DNA测序也符合摩尔定律。第一份人类基因组测序工作花了13年，40亿美元。今天，你要测序只需花10000美元。未来几年内，会跌到1000美元。眼下，与其眺望药品下一站，不如抓紧锻炼一个健康的身体。