2009 EASL指南专家解读系列之重视药物选择 确保持久疗效

    高耐药基因屏障是持久疗效的另一保障

    　　经过为期更长的抗病毒治疗，是否发生耐药已成为核苷类似物抗病毒治疗成功与否的关键。2009 EASL指南指出，临床应选用耐药性表现最佳的药物作为首选的单药治疗药物。

    恩替卡韦全球临床研究5年耐药监测的患者群体包括核苷类初治患者和拉米夫定失效患者。对于核苷类初治患者入组的恩替卡韦-022研究中HBeAg（+）患者和恩替卡韦-027研究中HBeAg（-）患者，第1、2年接受恩替卡韦 0.5 mg治疗，之后进入第2～5年的恩替卡韦-901研究，接受1.0 mg 恩替卡韦治疗。拉米夫定失效患者入组的是恩替卡韦-026研究中HBeAg(+)病毒学应答患者和部分无应答者，以及恩替卡韦-014及恩替卡韦-015研究中部分患者。

    5年的耐药监测结果表明：从第1年到第5年，核苷类初治患者分别有663例、278例、149例、120例和108例接受了治疗和监测，第5年有93%患者的HBV DNA<300 copies/ml，在第5年没有患者出现恩替卡韦耐药突变T184、S202或M250以及拉米夫定耐药突变M204I/V±L180M。恩替卡韦的5年累计基因型耐药发生率仅1.2%，为目前同类药物中的最低 。

    日本大阪大学竹原（Takehara）等在日本实施恩替卡韦临床研究已3年，其中对核苷类初治患者(恩替卡韦-047研究和恩替卡韦-053研究)分别治疗24周或52周后，开放标签继续给于0.5 mg恩替卡韦治疗(恩替卡韦-060研究)。恩替卡韦-047研究中94%(32/34例)的0.5 mg 恩替卡韦治疗组患者和恩替卡韦-053研究中所有(34/34例)0.5 mg 恩替卡韦治疗组患者进入了恩替卡韦-060研究，继续接受恩替卡韦 0.5 mg治疗。

    结果显示，以恩替卡韦批准剂量(每日0.5 mg)连续治疗3年的58例初治患者中仅1例在148周发生恩替卡韦基因型耐药（M204V、L180M和S202G）。3年的累计基因型耐药发生率仅为1.7%，通过对1例发生耐药患者的基因测序分析发现，其共产生了3个耐药位点突变(L180M+M204V+S202G)。

    由此可见，日本恩替卡韦临床研究的耐药数据与全球5年耐药监测数据吻合，再次证实了恩替卡韦的高耐药基因屏障特性，该药可大大降低初治患者长期治疗的耐药发生率，从而有效地保证抗病毒治疗的长期疗效。