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五年临床试验数据进一步表明 |
博路定®（恩替卡韦片）在核苷初治慢性乙肝患者中的
耐药发生率持续极低 |
（普林斯顿，韩国首尔，2008年3月24日）—— 最新发布的博路定®（恩替卡韦片）五年临床试验数据表明，核苷初治的慢性乙肝患者长期使用博路定®而产生的耐药率持续极低。在该研究中纳入分析的108名核苷初治的慢性乙肝患者在第五年内无一产生耐药。在五年的治疗过程中，乙肝病毒产生基因变异而引起博路定®耐药（也称为基因型耐药）的累积率为1.2%。这是百时美施贵宝公司在韩国首尔召开的亚太肝病研究协会（APASL）第十八届年会上所公布的研究结果。
在拉米夫定治疗失败后换用博路定®的拉米夫定耐药患者，在五年期内产生博路定®基因型耐药的累积率高达51%。这与拉米夫定耐药型基因变异会导致博路定®耐药发生率增加的前期观察结果是相一致的。
“许多慢性乙肝患者需要长期的治疗。但不幸的是，患者产生耐药之后会使得治疗效果前功尽弃。对于核苷类药物初治患者来说，长期使用博路定®治疗而产生的耐药发生率仅为1.2%，这对患者而言意义重大。”香港大学胃肠病学与肝病学学科主任赖青龙教授说。
当乙肝病毒（HBV）发生变异时产生耐药，从而导致了治疗药物的失效。这不但降低了药物使用的疗效，也增大了未来用药选择的难度。至今为止，研究已表明博路定®（恩替卡韦片）的耐药需要病毒的多个位点变异才能产生。
“博路定®的长期临床试验数据进一步支持了在第一年治疗中的观察情况，也反映了博路定®的高基因屏障来抵制耐药发生，”百时美施贵宝公司临床研究组主任海伦娜•博莱特-史密斯博士（Dr. Helena Brett-Smith）表示，“更重要的是，乙肝已成为全球人口严重的健康问题之一，我们确信这些数据证明了博路定®可成为慢性乙肝患者的初治首选药物。”
关于数据分析
六项研究超过 700名患者以博路定®作为初治药物，并接受治疗反应和耐药情况的监测。
在研究的第五年，扩展了以前的分析结果，增加接受博路定®治疗的患者第五年的随访资料【包括核苷类药物初治患者组（n=108）和拉米夫定耐药患者组（n=33）】。
在此综合性分析中，进入百时美施贵宝临床试验ETV-014, -015, -022, -027, -026 和-901的所有经历过病毒反弹 1 或病毒载量在第48、96、144、192、240周或末次用药时，未降到不可测水平 2 的患者，对其体内病毒的基因编码是否发生改变从而导致博路定®耐药或失效。
在此研究中，核苷类药物初治患者最初在ETV-022 和 -027中使用博路定®0.5毫克治疗，期后，在ETV-901后使用博路定®1毫克继续治疗，期间治疗中断时间少于或等于35天。拉米夫定耐药患者最初在ETV-014, -015和-026中使用博路定®1mg进行治疗，经过少于35天或35天的治疗间期后，在ETV-901中继续以相同剂量进行治疗。
同时评估核苷类药物初治患者组和拉米夫定耐药患者组分别使用博路定®（恩替卡韦片）治疗的乙肝病毒载量降低情况。
数据结果
该临床试验第5年之前的研究结果已经于2007年4月14日公布。
核苷类药物初治患者数据
• 核苷类药物初治患者随着疗程增加而产生博路?定耐药的发生率极低，博路定®基因型耐药五年累积发生率为1.2%。
• 核苷类药物初治患者 (n=108) 在治疗第五年无一出现耐药。
• 使用博路定®治疗的核苷类药物初治患者中，有93%的患者在治疗第五年病毒载量能够达到并维持在不可测水平（HBV DNA<300拷贝/毫升）。
拉米夫定耐药患者数据
• 拉米夫定耐药患者第一年到第五年的治疗结果与因拉米夫定耐药而换用博路定®导致更高耐药发生率的结果相符，产生基因型耐药的五年累积发生率为51%。
• 在本次耐药监测期间，187名拉米夫定耐药患者中有72名患者的病毒载量降到不可测水平（HBV DNA<300拷贝/毫升），其中，有一位患者由于博路定®耐药而出现了病毒反弹。
• 在第五年，43%的拉米夫定耐药患者由于博路定®耐药而产生了病毒反弹情况(n=33)。
博路定®（恩替卡韦片）0.5毫克/1毫克片剂的适应症和重要安全性信息
博路定®是用于治疗成人乙肝病毒（HBV）慢性感染的处方药，乙肝病毒（HBV）慢性感染时病毒增殖并破坏肝脏。博路定®不能治愈乙肝或阻止乙肝病毒传播给他人。对博路定®（恩替卡韦片）或其制剂成份过敏者禁用。由于还未研究博路定®在儿童中的疗效，因此不建议年龄小于16周岁的儿童使用。
服用博路定®的患者如果出现虚弱或乏力、异常肌肉疼痛、呼吸困难、带有恶心呕吐的胃肠道症状、冷感—尤其四肢、头晕、或心跳加速或异常等症状，应该立即告知医生，它们可能是严重乳酸酸中毒（一种酸性物质在血液中堆积的情况）的症状。乳酸酸中毒是一种医疗急症，必须住院治疗。一些患者服用如博路定®等药物产生了称为肝毒性的严重的肝脏问题。可能表现为肝脏肿大（肝肿大）和肝脏脂肪堆积(脂肪变性)。
患者如果出现以下预示肝脏问题的症状或体征：皮肤或巩膜黄染（黄疸）、尿色加深、肠道排出的物质（粪便）颜色变浅、数日或更长时间食欲不振、胃部不适（恶心）、或有胃下部疼痛，应该立刻告知医生。一些患者服用如博路定®等药物后出现了乳酸酸中毒和肝毒性。
感染获得性人体免疫缺陷型病毒（引起艾滋病的病毒）而且不同时服用抗艾滋病药物的患者服用博路定®，可能会导致今后某些艾滋病治疗方案疗效降低。建议患者在开始服用博路定®前和任何有可能接触HIV病毒的情况下都进行HIV测试。博路定®不会促进艾滋病毒感染。
一些患者停用博路定®后可能会导致乙肝症状恶化甚至非常严重。因此患者在没有与医生充分沟通前不应自行停止服用博路定®。停止使用博路定®后，医生应随访患者并进行血液检测以检查肝脏情况。患者如果已有或出现了肾功能问题应该告诉医生，因为医生可能会做检测以判断是否需要降低剂量。
由于博路定®通过肾脏排出，因此，可能需要进行剂量调整。医生可能需要进行检测以确定患者是否需要降低剂量或者服用博路定®的次数少于一日一次。
博路定®（恩替卡韦片）在妊娠期使用是否安全尚不清楚。博路定®是否可以预防孕妇将乙肝病毒传染给胎儿也不清楚。怀孕妇女和她的医生需要决定博路定®是否适合该患者使用。哺乳期内的妇女禁止服用博路定®。
患者应与医生共同讨论他们正在服用或准备服用的所有处方和非处方药品、维生素类、草药和其它的保健用品。博路定®可能与其它通过肾脏排泄的药物发生相互作用。尚不清楚博路定®在肝移植患者中的安全性和有效性问题。在临床试验中博路定®最为常见的不良反应为头痛、乏力、眩晕和恶心。
由于博路定®至今还在进一步研究中，有关不良反应的阐述尚不完整。患者应该向医生报告任何新的或持续性症状。博路定®应该每日空腹（餐后至少两小时或餐前两小时）服用一次。欲了解更多的博路定®信息和完整的处方信息，包括提醒信息，请访问网址：http://www.bms.com/ 。百时美施贵宝公司是一家以“延长人类寿命，提高生活质量”为使命的全球性医药及相关保健产品公司。
博路定®（恩替卡韦片）是百时美施贵宝公司的商标。
博路定®完整的处方信息，包括提醒信息信息，可以通过访问如下网址获得： http://www.bms.com/。
1 病毒反弹被定义为，通过聚合酶链反应或PCR测定，HBV DNA大于等于1 log。
2 不可测水平病毒载量被定义为，通过PCR测定方法，乙肝病毒DNA水平低于300拷贝/毫升。
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